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    Uma pesquisa inovadora identifica uma função chave das sinapses neurônios-OPC no cérebro, revelando seu papel crucial na produção de mielina. Esta descoberta oferece novos insights sobre o tratamento de doenças neurológicas como esclerose múltipla, doença de Alzheimer e câncer cerebral. Crédito: SciTechDaily.com

    A descoberta pode ser útil no desenvolvimento de novas terapias para esclerose múltipla, doenças neurodegenerativas e câncer cerebral.

    Uma nova pesquisa da Oregon Health & Science University revela pela primeira vez a função de uma junção pouco compreendida entre as células do cérebro que poderia ter implicações importantes no tratamento de condições que vão desde esclerose múltipla até Alzheimer doença, a um tipo de câncer cerebral conhecido como glioma.

    O estudo será publicado hoje (12 de janeiro) na revista Neurociência da Natureza.

    Neurocientistas se concentraram na junção, ou sinapse, conectando neurônios a uma célula não neuronal, conhecida como células precursoras de oligodendrócitos, ou OPCs. Os OPCs podem se diferenciar em oligodendrócitos, que produzem uma bainha ao redor dos nervos conhecida como mielina. A mielina é a bainha protetora que cobre o axônio de cada célula nervosa – a porção filiforme de uma célula que transmite sinais elétricos entre as células.

    O estudo descobriu que essas sinapses desempenham um papel fundamental na produção dessa mielina.

    Células nervosas com bainha de mielina

    Ilustração de duas células nervosas (neurônios). Ambos têm uma bainha de mielina (amarela) ao redor do axônio, mas a parte superior está danificada.

    “Esta é a primeira investigação dessas sinapses em tecido vivo”, disse a autora sênior Kelly Monk, Ph.D., professora e codiretora do Instituto Vollum da OHSU. “Isso dá uma compreensão das propriedades básicas e fundamentais de como essas células funcionam no desenvolvimento normal. No futuro, poderemos ver como funcionam de forma diferente no contexto dos pacientes com esclerose múltipla.”

    O fato de essas sinapses existirem foi objeto de uma descoberta marcante por pesquisadores da OHSU no Vollum que foi publicado na revista Natureza em maio de 2000. Até então, sabia-se que as sinapses no cérebro apenas transportavam neurotransmissores entre os neurônios, então a descoberta de uma sinapse entre neurônios e OPCs foi uma revelação.

    “Depois de duas décadas, ainda não sabíamos o que estas sinapses fazem”, disse Monk.

    Os cientistas resolveram o problema utilizando imagens unicelulares de tecido vivo em peixe-zebra, cujos corpos transparentes permitem aos investigadores ver o funcionamento interno do seu sistema nervoso central em tempo real. Usando novas ferramentas poderosas em imagem, farmacologia e edição genética, os pesquisadores foram capazes de usar sinapses neurônios-OPC para prever o momento e a localização da formação de mielina.

    As descobertas são provavelmente a ponta do iceberg em termos de compreensão da importância dessas sinapses, disse o autor principal Jiaxing Li, Ph.D., pós-doutorado no laboratório de Monk.

    Holograma de sinapse de neurônios

    As sinapses neurais são pequenas lacunas entre os neurônios do cérebro, servindo como junções críticas onde os sinais elétricos ou químicos são transmitidos de um neurônio para outro, facilitando a comunicação dentro do sistema nervoso.

    As células precursoras dos oligodendrócitos compreendem cerca de 5% de todas as células do cérebro – o que significa que as sinapses que formam com os neurônios podem ser relevantes para muitas doenças, incluindo a formação de tumores cancerígenos.

    Li observou que estudos anteriores sugeriram um papel para os OPCs em uma série de condições neurodegenerativas, incluindo distúrbios desmielinizantes como a esclerose múltipla, doenças neurodegenerativas como a doença de Alzheimer e até mesmo distúrbios psiquiátricos como a esquizofrenia.

    Ao demonstrar a função básica da sinapse entre neurônios e OPCs, Li disse que o estudo pode levar a novos métodos de regulação da função OPC para alterar a progressão da doença. Por exemplo, estas sinapses podem ser a chave para promover a remielinização em condições como a EM, onde a mielina foi degradada. Na EM, esta degradação pode retardar ou bloquear os sinais elétricos necessários para que as pessoas vejam, movam os músculos, sintam sensações e pensem.

    “Pode haver uma maneira de intervir para aumentar a bainha de mielina”, disse ele.

    Monk disse que a descoberta pode ser imediatamente relevante para o câncer.

    “No glioma, essas sinapses são sequestradas para impulsionar a progressão do tumor”, disse ela. “Pode ser possível modular a entrada sináptica envolvida na formação do tumor, ao mesmo tempo que permite a sinalização sináptica normal.”

    Embora estas células precursoras compreendam cerca de 5% de todas as células cerebrais humanas, apenas uma fração forma oligodendrócitos.

    “Está ficando bastante claro que esses OPCs têm outras funções além de formar oligodendrócitos”, disse Monk. “Do ponto de vista evolutivo, não faz sentido ter tantas dessas células precursoras no cérebro se elas não estiverem fazendo alguma coisa.”

    A sua ligação sináptica aos neurónios, portanto, provavelmente desempenha um papel fundamental no cérebro e é digna de exploração futura, disse ela.

    Referência: “Entrada sináptica e Ca2+ atividade em células precursoras de oligodendrócitos de peixe-zebra contribuem para a formação da bainha de mielina” por Jiaxing Li, Tania G. Miramontes, Tim Czopka e Kelly R. Monk, 12 de janeiro de 2024, Neurociência da Natureza.
    DOI: 10.1038/s41593-023-01553-8

    Além de Monk e Li, os co-autores incluem Tania Miramontes da OHSU e Tim Czopka, Ph.D., do Centro de Ciências Clínicas do Cérebro da Universidade de Edimburgo, no Reino Unido.

    A pesquisa foi apoiada pela bolsa de pós-doutorado da National Multiple Sclerosis Society, prêmio FG-1907-34613 e pelo Warren Alpert Distinguished Scholar Award para Li; o Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrame (NINDS) do Instituto Nacional de Saúde, prêmio número F31NS130898 para Miramontes; e prêmio NINDS número 1R21NS120650 para Monk. O conteúdo é de responsabilidade exclusiva dos autores e não representa necessariamente a opinião oficial do NIH.

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