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Um estudo da Universidade de Leeds descobriu um aumento acentuado de uma doença autoimune rara durante a pandemia de COVID-19, afetando principalmente grupos anteriormente não afetados. O estudo, que encontrou uma correlação significativa com a exposição à COVID-19, sublinha a necessidade de sensibilização e tratamento rápido para mitigar resultados graves, como doenças pulmonares e morte. Crédito: SciTechDaily
Os pesquisadores descobriram que durante o COVID 19 Durante a pandemia, houve um aumento de uma doença autoimune rara entre grupos demográficos anteriormente não afetados, levando à morte de nove pacientes.
A doença é uma resposta autoimune em que o sistema imunológico ataca erroneamente suas próprias proteínas sentinela, que ajudam a detectar vírus. É predominantemente observado em mulheres do Leste Asiático e é normalmente muito incomum no Reino Unido. No entanto, investigadores da Universidade de Leeds e do Leeds Teaching Hospitals NHS Trust observaram um número sem precedentes de 60 casos em Yorkshire durante a pandemia, principalmente entre homens e mulheres brancos. Suas descobertas foram publicadas em A Lanceta eBioMedicina.
COVID-19 como gatilho para resposta autoimune
Acredita-se que o aumento de casos seja desencadeado pela exposição ao COVID-19 vírus. Essa condição se manifesta por meio de erupções cutâneas distintas, pneumonia e doença pulmonar intersticial – um tipo de inflamação pulmonar que progride rapidamente e costuma ser fatal.
“Embora vejamos esta doença muito ocasionalmente no Reino Unido, este aumento de casos foi completamente novo e muito diferente”, disse o investigador principal Dennis McGonagle, professor de reumatologia investigativa na Universidade de Leeds.
“É importante que os médicos compreendam os sintomas para que os pacientes possam ser rapidamente encaminhados para tratamento e tenham melhores chances de uma recuperação rápida e completa. Sem dúvida, vidas poderiam ser salvas, mas há uma grande necessidade de pesquisas para tentar retardar ou interromper a rápida progressão pulmonar que ocorre em alguns pacientes”, acrescenta.
Compreendendo o MDA5 e a resposta autoimune
O sistema imunológico contém uma proteína chamada MDA5, que ajuda a detectar ARN vírus como o COVID-19. Normalmente, esta proteína ajuda a desencadear uma resposta imunitária no corpo, onde mais proteína é produzida para ajudar a combater o vírus. No entanto, por vezes, o sistema imunitário liberta anticorpos que atacam erroneamente esta proteína, levando a doenças autoimunes MDA5, como a doença rara descrita neste estudo. A causa exata não é bem compreendida, mas os cientistas acreditam que o próprio vírus pode desencadear a resposta. As doenças autoimunes observadas após infecções virais apresentam características semelhantes, como fadiga, dor e inchaço nas articulações, erupções cutâneas e problemas digestivos.
Durante a pandemia de COVID-19, os médicos observaram uma condição rara em crianças chamada síndrome inflamatória multissistêmica em crianças (MIS-C), onde não havia evidência de infecção viral ativa nos pulmões. Esta síndrome MIS-C afeta vários sistemas do corpo, incluindo coração, rins, cérebro, pele, olhos e órgãos digestivos, mas normalmente não os pulmões. A doença observada em Yorkshire foi apelidada de MIP-C (pronuncia-se “mipsy”) devido às suas semelhanças com a MIS-C, na medida em que ocorreu na altura da pandemia, mas onde a infecção activa estava geralmente ausente.
Estudo de caso e análise
Os 60 pacientes do estudo apresentaram-se aos seus médicos de família ou ao pronto-socorro com uma série de sintomas, incluindo falta de ar, dores musculares, erupções cutâneas e redução do fluxo sanguíneo para os dedos, conhecida como doença de Raynaud. Esses sintomas estão associados a doenças autoimunes.
Os pacientes foram encaminhados a especialistas em reumatologia para exames adicionais e todos foram diagnosticados com a doença. Dos 60 pacientes, 35 receberam vacinas contra a COVID-19 e 15 já tinham testado positivo para a COVID-19. No entanto, os pacientes não foram testados sistematicamente para a COVID-19 e alguns podem ter sido infectados, mas estavam assintomáticos na altura. Tais casos poderiam ter desenvolvido a doença MDA5 devido a uma reação exagerada do sistema imunológico à exposição mínima ao vírus.
Vinte e cinco dos 60 pacientes (41,7%) desenvolveram doença pulmonar intersticial e, apesar do tratamento com medicação imunossupressora, oito desses pacientes morreram. Um nono paciente, que não apresentava doença pulmonar intersticial, morreu de sepse.
Para compreender o aumento de casos desta condição rara, os investigadores recolheram dados sobre o número destes testes entre janeiro de 2018 e dezembro de 2022, juntamente com dados sobre infeções e vacinação por COVID-19, e informações sobre os sintomas de cada paciente. A análise mostrou que apenas seis casos da doença rara foram diagnosticados entre 2018 e 2019. No entanto, nos 3 anos após o aparecimento de 60 novos casos, oito casos foram diagnosticados em 2020; 35 casos foram diagnosticados em 2021 e 17 casos foram diagnosticados em 2022. Muito poucos casos ocorreram desde então.
Demografia e observações do paciente
A idade dos pacientes variava de 43 a 71 anos, sendo 36 deles do sexo feminino.
Etnia:
- Branco: 32
- Sul da Ásia: 3
- Caribe Negro: 2
- Africano Negro: 1
- Qualquer outro grupo étnico: 4
- Asiático (não chinês): 4
- Não houve dados de etnia para 14 pacientes.
Os investigadores observaram que houve uma forte sobreposição em 2021 entre as taxas de vacinação em Yorkshire e o aumento de casos da doença MDA5. Este pico, no entanto, também ocorreu pouco depois de uma onda comunitária de infecção por coronavírus ter ocorrido no final de 2021. Foi observada uma sobreposição menor entre a infecção confirmada por COVID-19 e o MDA5. No entanto, foi interessante notar que quase metade (42%) dos pacientes não estava documentado como tendo sido vacinados contra a COVID-19 antes de testarem positivo para MDA5. Quatro crianças que testaram positivo para MDA5 não foram vacinadas, apontando para a ideia de uma resposta imunitária exagerada após exposição a um vírus.
McGonagle disse: “Sabemos que as vacinas podem desencadear uma reacção imunitária exagerada, mas dado que nem todos estes pacientes foram vacinados contra a COVID-19, e o aumento de casos ocorreu quando o vírus da COVID-19 estava a circular em números significativos, a evidência fortemente sugere que o aumento de casos desta doença rara está ligado à exposição ao vírus.”
Este trabalho foi realizado em colaboração com a Dra. Pradipta Ghosh e sua equipe da Universidade da Califórnia, San Diego, que mostraram que a proteína MDA5 foi encontrada em quantidades maiores em pacientes com COVID-19 e em pacientes com outras doenças envolvendo MDA5. Eles descobriram que esse aumento estava ligado a uma resposta imunológica anormal que retarda a capacidade do vírus de se multiplicar e se espalhar. Além disso, eles descobriram que níveis mais elevados da proteína MDA5 estavam associados a níveis aumentados de interleucina-15, uma proteína que ativa as células T, ou células do sistema imunológico. Essa interação pode estar contribuindo para a resposta autoimune.
Impacto e importância da pesquisa
O estudo destaca a necessidade crítica de conscientização dos médicos sobre esta condição para garantir diagnóstico e tratamento imediatos, o que poderia mitigar os danos pulmonares e salvar vidas. Isto é especialmente verdade em indivíduos com suspeita de pneumonia que não melhoram com a terapia e onde as erupções cutâneas, o envolvimento muscular e outras características da doença estão ausentes.
“Acreditamos que este grande surto sem precedentes da doença MDA5 em Yorkshire ajudará a avançar no campo para melhor avaliar o papel entre os vírus e a autoimunidade”, disse a Dra. Paula David, principal autora do estudo.
Saptarshi Sinha, co-autor do artigo e diretor interino do PreCSN, acrescentou: “Aqui no PreCSN, gostamos da capacidade de ajudar pesquisadores como o grupo McGonagle a mergulhar em big data e encontrar padrões rapidamente com precisão que nos permite conectar os pontos. Neste caso, estamos satisfeitos por termos encontrado uma ligação entre uma apresentação clínica de doença autoimune no contexto da COVID-19 a nível molecular.”
Para obter mais informações sobre este estudo, consulte Descoberta de uma síndrome totalmente nova relacionada ao COVID.
Referência: “MDA5-autoimunidade e pneumonite intersticial contemporânea com a pandemia de COVID-19 (MIP-C)” por Paula David, Saptarshi Sinha, Khizer Iqbal, Gabriele De Marco, Sahar Taheri, Ella McLaren, Sheetal Maisuria, Gururaj Arumugakani, Zoe Ash , Catrin Buckley, Lauren Coles, Chamila Hettiarachchi, Emma Payne, Sinisa Savic, Gayle Smithson, Maria Slade, Rahul Shah, Helena Marzo-Ortega, Mansoor Keen, Catherine Lawson, Joanna Mclorinan, Sharmin Nizam, Hanu Reddy, Omer Sharif, Shabina Sultan , Gui Tran, Mark Wood, Samuel Wood, Pradipta Ghosh e Dennis McGonagle, 8 de maio de 2024, eBioMedicina.
DOI: 10.1016/j.ebiom.2024.105136
Os dados foram gerados pela Dra. Paula David e pela Dra. Gabriele DeMarco, da Faculdade de Medicina da Universidade de Leeds e do Leeds Teaching Hospitals NHS Trust, com seu colega do Trust, Dr. Khizer Iqbal.