Novos agentes de imunoterapia estimulam o sistema imunológico a atacar células tumorais

Ao contrário das imunoterapias contra o câncer baseadas em células, que manipulam células imunológicas fora do corpo e as transferem para os pacientes, a abordagem de material imunológico implantável ativa células imunológicas endógenas dentro do próprio corpo do paciente para lançar um ataque ao seu câncer. A nova técnica foi desenvolvida, incubada e avançada no Wyss Institute for Biologicamente Inspired Engineering da Universidade de Harvard e na Harvard John A. Paulson School of Engineering and Applied Sciences (SEAS) por David Mooney, membro principal do corpo docente da Wyss, líder do Immuno- Iniciativa de materiais no Wyss Institute e Robert P. Pinkas Family Professor de Bioengenharia no SEAS.

O Wyss Institute e o SEAS anunciaram na terça-feira que a Novartis terá acesso para desenvolver comercialmente sua tecnologia terapêutica de vacina contra o câncer baseada em biomateriais que promove a imunidade ao câncer. Sob um acordo de licenciamento liderado pelo Escritório de Desenvolvimento Tecnológico (OTD) de Harvard, a Novartis terá direitos mundiais, em aplicações específicas, para desenvolver e traduzir esta abordagem de tratamento.

Feito do polímero usado em suturas biodegradáveis, este dispositivo do tamanho de uma aspirina foi projetado para fornecer agentes de imunoterapia que ativam o sistema imunológico contra tumores. Imagem cortesia do Wyss Institute da Universidade de Harvard

A terapia de primeira geração consiste em uma estrutura porosa feita de um polímero médico biodegradável amplamente utilizado, infundido com antígenos inativados das próprias células tumorais do paciente, bem como moléculas imunoestimulantes que atraem células dendríticas do sistema imunológico para o local do material imunológico e ativam para estimular uma resposta do hospedeiro. Uma vez ativadas, as células dendríticas movem-se para os gânglios linfáticos próximos para orquestrar respostas antitumorais por todo o corpo.

“Este trabalho resultou de um notável esforço interdisciplinar utilizando a experiência combinada de bioengenheiros, biólogos do câncer e imunologistas”, disse Mooney. “Demonstramos que esses biomateriais podem ser facilmente entregues aos pacientes, fornecer liberação sustentada e local de fatores imunomoduladores e contornar a necessidade de modificação de células fora do corpo. Este conceito levou a uma plataforma muito promissora para a imunoterapia contra o câncer”.

Esta animação explica como a tecnologia de vacina contra o câncer do Instituto Wyss foi desenvolvida em uma colaboração entre biólogos, médicos e pesquisadores do instituto, o Instituto do Câncer Dana-Farber e a Escola de Engenharia e Ciências Aplicadas John A. Paulson de Harvard. Funciona reprogramando o sistema imunológico para rejeitar células cancerígenas. Crédito: Wyss Institute da Universidade de Harvard

Em 2013, o Wyss Institute e o Dana-Farber Cancer Institute (DFCI) iniciaram um ensaio clínico de Fase I no DFCI para testar a segurança da primeira destas vacinas implantáveis ​​baseadas em materiais imunológicos em pacientes com melanoma, uma forma letal de câncer de pele. O ensaio, liderado por F. Stephen Hodi Jr., diretor do Centro de Melanoma da DFCI e professor de medicina na Escola Médica de Harvard, ainda está em andamento com muitos de seus pacientes originais.

O ensaio seguiu extensos estudos pré-clínicos realizados por uma equipe colaborativa liderada por Mooney e Glenn Dranoff, que na época era membro associado do corpo docente do Wyss Institute e co-líder do Centro de Vacinas contra o Câncer de Dana Farber. A equipe demonstrou que a vacina poderia potencialmente reduzir ou erradicar vários tipos de tumores, além de atuar como profilática, em diversos modelos animais. Dranoff é agora chefe global de imuno-oncologia exploratória no Novartis Institutes for Biomedical Research.

A Novartis também estabeleceu um acordo de colaboração com o Wyss Institute para desenvolver ainda mais sistemas de biomateriais para o seu portfólio de terapias imuno-oncológicas de segunda geração.

“Quando iniciamos este programa de vacina contra o câncer no Instituto Wyss, era uma zona de ataque para o que queríamos perseguir – um projeto de pesquisa concebido por nosso corpo docente visionário que era de alto risco e exigia um esforço altamente colaborativo e interdisciplinar, mas tinha o potencial para trazer um avanço transformador no atendimento clínico”, disse o diretor do Wyss Institute, Donald Ingber, professor Judah Folkman de Biologia Vascular na Harvard Medical School e do Programa de Biologia Vascular no Boston Children's Hospital, bem como professor de Bioengenharia no SEAS.

“Então, com a visão e o apoio colaborativo de outro membro institucional do consórcio do Wyss Institute, o Dana-Farber Cancer Institute, tomamos a decisão de co-financiar um ensaio clínico de Fase I dentro da academia, o que foi realmente ir além dos limites. Assim, este acordo é extremamente entusiasmante para nós porque valida o nosso modelo de inovação, mas ainda mais importante, trará uma nova e excitante modalidade terapêutica para a clínica para pacientes com muitos tipos diferentes de cancro.”

Além de Mooney, Dranoff e Hodi, outros colaboradores incluem o cientista sênior da Wyss Edward Doherty, o cientista da equipe do Wyss Institute Omar Ali, o diretor executivo do DFCI Jerome Ritz, os cirurgiões Dana-Farber Sara Russell e Charles Yoon, o cientista do Wyss Institute Alexander Stafford e outros pesquisadores do Wyss Institute e membros da equipe de pesquisa clínica da Dana-Farber.

O desenvolvimento e o estudo da vacina contra o câncer foram financiados pelo Wyss Institute, DFCI e pelo Instituto Nacional de Saúde. As tecnologias licenciadas são de propriedade ou co-propriedade da Universidade de Harvard, DFCI e da Universidade de Michigan.