Por favor, avalie esta postagem
A doença de Alzheimer é uma doença cerebral progressiva que afeta a memória, o pensamento e o comportamento. É a causa mais comum de demência entre idosos e é caracterizada pelo declínio da função cognitiva e da capacidade de realizar atividades diárias.
A pesquisa conduzida pelo Mass General Brigham apoia diretrizes clínicas que indicam que iniciar a terapia hormonal é mais seguro quando iniciada perto do início da menopausa.
As mulheres têm maior probabilidade de desenvolver Alzheimer doença (DA) em comparação com os homens, abrangendo dois terços dos indivíduos afetados pela DA. Um estudo recente conduzido por pesquisadores do Mass General Brigham revelou insights sobre a conexão entre o risco da doença de Alzheimer, a idade da menopausa e o uso de terapia hormonal (TH).
As descobertas, publicadas em Neurologia JAMA, sugerem que o início precoce da menopausa pode contribuir para um risco aumentado de demência da DA. No entanto, o estudo também descobriu que as mulheres que receberam TH perto do início da menopausa não apresentaram um risco aumentado.
“A TH é a maneira mais confiável de melhorar os sintomas graves da menopausa, mas nas últimas décadas, tem havido uma falta de clareza sobre como a TH afeta o cérebro”, disse a autora correspondente Rachel Buckley, Ph.D., do Departamento de Neurologia no Massachusetts General Hospital (MGH), membro fundador do sistema de saúde Mass General Brigham. “Descobrimos que os níveis mais elevados de tau, uma proteína envolvida na doença de Alzheimer, só foram observados em usuárias de terapia hormonal que relataram um longo atraso entre a idade de início da menopausa e o início da terapia hormonal. A ideia de que a deposição de tau pode estar subjacente à associação entre a intervenção tardia da terapia hormonal e a demência da doença de Alzheimer foi uma descoberta enorme, algo que não tinha sido visto antes.”
A menopausa prematura, definida como a menopausa que ocorre espontaneamente antes dos 40 anos de idade ou devido a intervenção cirúrgica antes dos 45 anos, tem sido associada a um risco aumentado de demência DA. A TH melhora muitos sintomas graves relacionados à menopausa e foi levantada a hipótese de também prevenir o comprometimento cognitivo. No entanto, há duas décadas, o estudo seminal da Women's Health Initiative (WHI) descobriu que o uso de TH estava associado a uma incidência quase duas vezes maior de demência em comparação com um placebo entre mulheres com 65 anos ou mais, possivelmente devido ao início da TH muitos anos após o início da menopausa.
Para entender melhor essas descobertas, Buckley e colegas usaram neuroimagem por tomografia por emissão de pósitrons (PET) para estudar como a presença de duas proteínas envolvidas na demência da DA, β-amilóide e tau, se relacionava com a idade na menopausa e o uso de TH. Embora estudos anteriores tenham examinado os sintomas de declínio cognitivo em mulheres na menopausa, poucas investigações analisaram os factores biológicos subjacentes a estas alterações, que podem estar em jogo na determinação do risco da doença de Alzheimer.
“Quando se trata de terapia hormonal, o momento certo é tudo”, disse a co-autora JoAnn Manson, MD, MPH, DrPH, uma das principais pesquisadoras do WHI e chefe da Divisão de Medicina Preventiva do Brigham and Women's Hospital, uma instituição fundadora. membro do sistema de saúde Mass General Brigham. “Nossas descobertas anteriores do WHI sugeriram que iniciar a TH no início da menopausa, em vez de iniciar tardiamente, proporciona melhores resultados para doenças cardíacas, função cognitiva e mortalidade por todas as causas – e este estudo sugere que o mesmo se aplica à deposição de tau.”
Os pesquisadores usaram dados do Registro de Wisconsin para Prevenção de Alzheimer (WRAP), um dos poucos estudos longitudinais sobre demência da DA que inclui informações detalhadas sobre a menopausa e o uso de TH, bem como neuroimagem PET. Eles analisaram exames PET de 292 adultos sem deficiência cognitiva para determinar os níveis de amiloide e tau em sete regiões do cérebro. A tau, que se sabe estar presente em maiores quantidades nas mulheres em comparação com os homens nestas regiões do cérebro, foi o foco principal da investigação, uma vez que a sua presença pode oferecer informações sobre os aspectos específicos do sexo da demência da DA e os riscos que pós- mulheres na menopausa podem apresentar, mesmo antes de começarem a apresentar sintomas de declínio cognitivo.
Como esperado, as mulheres apresentavam níveis mais elevados de tau em comparação com os homens da mesma idade, especialmente nos casos em que também apresentavam níveis elevados de β-amilóide. Mas os pesquisadores também descobriram que a associação entre níveis anormais de β-amilóide e tau era muito mais forte em mulheres que tiveram início da menopausa mais cedo, mesmo após ajuste para causas conhecidas de menopausa prematura, como tabagismo e ooforectomia, e até mesmo fatores de risco genéticos para Demência da DA.
Notavelmente, os níveis de tau eram elevados nas regiões entorrinal e temporal inferior, que estão localizadas perto do centro de memória do cérebro e são conhecidas por estarem envolvidas na progressão da demência da DA. Dado que muitas mulheres que passam pela menopausa prematura utilizam TH, os investigadores examinaram se o uso de TH estava associado à β-amilóide e à tau. Embora tenham confirmado esta associação, observaram que o início tardio da TH – cinco anos ou mais após a menopausa – impulsionou esta relação. Muitas mulheres no grupo de iniciação tardia da TH iniciaram a TH perto de uma década após a menopausa.
No futuro, os investigadores continuam a estudar os factores de risco específicos do sexo para a demência da DA, analisando assinaturas biológicas, incluindo hormonas sexuais, no sangue. plasma e no cromossomo X. Eles também continuam a se empenhar em esforços para compreender o papel único que a tau desempenha nas mulheres em comparação com os homens, o seu impacto no cérebro e por que a menopausa precoce e o início tardio da TH podem estar associados ao aumento da tau, mesmo em mulheres sem deficiência cognitiva.
“Até 10 por cento das mulheres sofrem de menopausa prematura ou precoce, e as nossas descobertas sugerem que uma idade mais precoce na menopausa pode ser um factor de risco para a demência da DA”, disse a primeira autora Gillian Coughlan, Ph.D., do Departamento de Neurologia do MGH. “A terapia hormonal pode ter efeitos negativos na cognição, mas apenas se for iniciada vários anos após a menopausa. Estes resultados observacionais apoiam as diretrizes clínicas de que a terapia hormonal deve ser administrada perto do início da menopausa, mas não vários anos depois.”
Referência: “Associação de idade na menopausa e uso de terapia hormonal com tomografia por emissão de pósitrons Tau e β-amilóide” por Gillian T. Coughlan, MS, Ph.D., Tobey J. Betthauser, Ph.D., Rory Boyle, Ph. D., Rebecca L. Koscik, Ph.D., Hannah M. Klinger, MS, Lori B. Chibnik, Ph.D., MPH, Erin M. Jonaitis, Ph.D., MS, Wai-Ying Wendy Yau, MD, Allen Wenzel, BS, Bradley T. Christian, Ph.D., Carey E. Gleason, Ph.D., Ursula G. Saelzler, Ph.D., Michael J. Properzi, BEng, BCompSci, Aaron P. Schultz , Ph.D., Bernard J. Hanseeuw, MD, Ph.D., JoAnn E. Manson, MD, DrPH, MACP, Dorene M. Rentz, PsyD, Keith A. Johnson, MD, Reisa Sperling, MD, Sterling C .Johnson, Ph.D. e Rachel F. Buckley, Ph.D., 3 de abril de 2023, Neurologia JAMA.
DOI: 10.1001/jamaneurol.2023.0455
O estudo WRAP principal é apoiado por R01AG027161 com financiamento adicional para imagens de R01AG021155, P50 AG033514, S10 OD025245, U54 HD090256 e com recursos e uso de instalações no Madison VA Hospital e Geriatric Research, Education and Clinical Center. Coughlan é apoiado por uma bolsa de pós-doutorado da Alzheimer's Society of Canada (22-08). Buckley é apoiado por um prêmio Pathway to Independence (R00AG061238) e uma bolsa de pesquisa da Associação de Alzheimer (AARF-20-675646).