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Um estudo da Universidade de Barcelona sugere que o pemafibrato, originalmente usado para distúrbios lipídicos, pode tratar doenças metabólicas do fígado de forma eficaz, apresentando um novo uso para o medicamento no combate a essa doença hepática prevalente.
Reaproveitar medicamentos dá nova vida a remédios antigos.
Um estudo liderado pela Universidade de Barcelona sugere que o pemafibrato, um medicamento atualmente usado no Japão para aumentar os níveis de lipídios no sangue em pacientes com hiperlipidemia, particularmente diabéticos, pode ser eficaz no tratamento de doenças hepáticas relacionadas a distúrbios metabólicos. Esse tipo de doença hepática é a mais prevalente no mundo, afetando um em cada quatro indivíduos e atualmente não tem um tratamento específico.
O estudo, realizado em modelos animais de laboratório e publicado na revista Biomedicina e Farmacoterapiafoi conduzido por uma equipe liderada pelo Professor Juan Carlos Laguna, da Faculdade de Farmácia e Ciências da Alimentação da UB, do Instituto de Biomedicina da UB (IBUB) e do Physiopathology of Obesity and Nutrition Networking Biomedical Research Centre (CIBEROBN). O estudo foi realizado em colaboração com o grupo de pesquisa da Professora Conxita Amat, do Departamento de Bioquímica e Fisiologia da mesma faculdade da UB, e do Instituto de Pesquisa em Nutrição e Segurança Alimentar da UB (INSA-UB), sediado no Torribera Food Campus.
Reaproveitamento de medicamentos: uma nova vida para os medicamentos
A doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica (MASLD) é uma condição anteriormente conhecida como doença hepática gordurosa não alcoólica. É um distúrbio multissistêmico, com uma origem muito heterogênea e um curso diverso que pode degenerar em cirrose, câncer de fígado ou insuficiência hepática. Geralmente não tem sintomatologia clara e os estágios iniciais podem durar décadas.
Hoje, o pemafibrato é usado para tratar alterações nos níveis de colesterol e triglicerídeos no sangue (dislipidemia). De acordo com o novo artigo, ele também poderia abrir uma nova via terapêutica para abordar a MASLD no contexto do reposicionamento de medicamentos, ou seja, o uso de medicamentos conhecidos e aprovados na prática clínica para tratar outras patologias. Essa estratégia torna possível explorar totalmente o potencial terapêutico dos medicamentos e, assim, reduzir o tempo e os custos econômicos de trazer outro medicamento ao mercado para tratar doenças sem terapia eficaz.
“A manifestação patológica comum da MASLD é a esteatose hepática (doença hepática gordurosa, ou SLD). Embora possa ser revertida com mudanças no estilo de vida, dieta e exercícios, na prática é difícil de controlar e não há medicamentos específicos para tratá-la. O reposicionamento de medicamentos com um bom perfil de segurança para uso clínico em outras patologias é uma abordagem ótima para encontrar novos tratamentos”, diz o professor Juan Carlos Laguna, do Departamento de Farmacologia, Toxicologia e Química Terapêutica.
Em um modelo experimental de SLD em ratas, o pemafibrato previne o desenvolvimento de esteatose hepática, aumenta o teor de gordura ácido catabolismo e depuração do colesterol no fígado, e mostra um bom perfil de segurança. Como o estudo pré-clínico foi conduzido em ratos fêmeas, as descobertas também podem ajudar a identificar diferenças sexuais na fisiologia de doenças crônicas e, assim, reduzir o preconceito de gênero na pesquisa biomédica.
“O pemafibrato é um novo modulador da atividade transcricional do receptor nuclear PPAR-α (receptor alfa ativado por proliferador de peroxissoma), que aumenta a oxidação hepática de ácidos graxos, necessária para a síntese de triglicerídeos e ésteres de colesterol — que se acumulam patologicamente no fígado na SLD — e também de ácidos biliares, o que favorece a eliminação do colesterol do organismo”, explica a pesquisadora.
Esses resultados sugerem que o pemafibrato é um bom candidato para reposicionamento terapêutico para tratar SLD. “Até onde sabemos, esse medicamento não foi usado no contexto de reposicionamento farmacológico, além de alguns estudos clínicos exploratórios sobre seus efeitos na patologia hepática. Agora queremos estudar sua eficácia e segurança em modelos experimentais de doença hepática mais avançada, com a presença de inflamação e fibrose na esteato-hepatite metabólica associada (MASH)”, conclui o Professor Laguna.
Referência: “Pemafibrato anula SLD em um modelo alimentar experimental de ratos, induzindo uma mudança nos ácidos biliares fecais e na composição da microbiota” por Roger Bentanachs, Lluïsa Miró, Rosa M. Sánchez, Patricia Ramírez-Carrasco, Concepció Amat, Marta Alegret, Anna Pérez, Núria Roglans e Juan C. Laguna, 29 de junho de 2024, Biomedicina e Farmacoterapia.
DOI: 10.1016/j.biopha.2024.117067