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Os pesquisadores descobriram que o afinamento da massa cinzenta cortical é um biomarcador precoce de demência, detectável 5 a 10 anos antes dos sintomas. O seu estudo, utilizando imagens cerebrais de ressonância magnética em diversas coortes, mostra o potencial deste biomarcador na previsão do risco de demência, auxiliando na intervenção precoce e no desenvolvimento terapêutico.
Os pesquisadores pretendem incorporar um biomarcador de ressonância magnética na estratificação de risco de demência para atendimento ao paciente e ensaios clínicos.
A substância cinzenta cortical, um tipo de tecido cerebral, torna-se mais fina em indivíduos que mais tarde desenvolvem demência. Esta alteração foi identificada por investigadores do Centro de Ciências da Saúde da Universidade do Texas em San Antonio (UT Health San Antonio) como um biomarcador fiável da doença, detectável cinco a dez anos antes do início dos sintomas.
Os pesquisadores, trabalhando com colegas da Universidade da Califórnia, Davis, e da Universidade de Boston, conduziram um estudo de ressonância magnética cerebral publicado em Alzheimer & Demência: O Jornal da Associação de Alzheimer. Eles estudaram 1.000 participantes de Massachusetts no Framingham Heart Study e 500 pessoas de uma coorte da Califórnia. Os voluntários da Califórnia incluíram 44% de representação de participantes negros e hispânicos, enquanto a coorte de Massachusetts era predominantemente branca não-hispânica. Ambas as coortes tinham em média 70 a 74 anos de idade no momento dos estudos de ressonância magnética.
“O grande interesse neste artigo é que, se pudermos replicá-lo em amostras adicionais, a espessura da substância cinzenta cortical será um marcador que poderemos usar para identificar pessoas com alto risco de demência”, disse a principal autora do estudo, Claudia Satizabal, Ph.D. ., do Instituto Glenn Biggs para Alzheimer e Doenças Neurodegenerativas da UT Health San Antonio. “Ao detectar a doença precocemente, temos uma janela de tempo melhor para intervenções terapêuticas e modificações no estilo de vida, e para fazer um melhor acompanhamento da saúde do cérebro para diminuir a progressão dos indivíduos para a demência”.
Repetir as descobertas de Framingham na coorte mais diversificada da Califórnia “dá-nos confiança de que os nossos resultados são robustos”, disse Satizabal.
Peneirando ressonâncias magnéticas em busca de um padrão
Embora as demências possam afetar diferentes regiões do cérebro, a doença de Alzheimer e a demência frontotemporal afetam o córtex, e a doença de Alzheimer é o tipo mais comum de demência.
O estudo comparou participantes com e sem demência no momento da ressonância magnética. “Voltamos e examinamos as ressonâncias magnéticas cerebrais feitas 10 anos antes e depois as misturamos para ver se conseguíamos discernir um padrão que distinguisse de forma confiável aqueles que mais tarde desenvolveram demência daqueles que não o fizeram”, disse a coautora Sudha Seshadri. MD, diretor do Glenn Biggs Institute da UT Health San Antonio e investigador sênior do Framingham Heart Study.
“Esse tipo de estudo só é possível quando há um acompanhamento longitudinal ao longo de muitos anos, como fizemos em Framingham e como estamos construindo em San Antonio”, disse Seshadri. “As pessoas que fizeram exames de ressonância magnética enquanto estavam bem e continuaram voltando para serem estudadas são os heróis altruístas que tornam possíveis descobertas tão valiosas, tais ferramentas de previsão.”
Os resultados foram consistentes em todas as populações. Fitas mais grossas correlacionaram-se com melhores resultados e fitas mais finas com piores resultados, em geral. “Embora sejam necessários mais estudos para validar este biomarcador, começamos bem”, disse Satizabal. “A relação entre desbaste e risco de demência comportou-se da mesma forma em diferentes raças e grupos étnicos.”
Formulários
Os pesquisadores de ensaios clínicos poderiam usar o biomarcador de afinamento para minimizar custos, selecionando participantes que ainda não desenvolveram nenhuma doença, mas que estão no caminho certo para isso, disse Seshadri. Eles teriam maior necessidade de experimentar medicamentos experimentais, disse ela.
O biomarcador também seria útil para desenvolver e avaliar terapêuticas, observou Seshadri.
Direções futuras
Satizabal disse que a equipe planeja explorar fatores de risco que podem estar relacionados ao desbaste. Isso inclui fatores de risco cardiovascular, dieta, genética e exposição a poluentes ambientais, disse ela.
“Observamos o APOE4, que é o principal fator genético relacionado à demência, e não estava relacionado de forma alguma com a espessura da massa cinzenta”, disse Satizabal. “Achamos que isso é bom, porque se a espessura não for determinada geneticamente, então existem fatores modificáveis, como dieta e exercícios, que podem influenciá-la”.
Derivado em ressonâncias magnéticas clínicas
O biomarcador de substância cinzenta da ressonância magnética poderia ser amplamente utilizado algum dia?
“Uma grande proporção de pessoas que vão ao neurologista faz ressonância magnética, então esse valor de espessura pode ser algo obtido por um neurorradiologista”, disse Seshadri. “A espessura da massa cinzenta de uma pessoa pode ser analisada como um percentil da espessura de pessoas saudáveis para essa idade.”
Referência: “Uma nova assinatura de neuroimagem para estratificação de risco de ADRD na comunidade” por Claudia L. Satizabal, Alexa S. Beiser, Evan Fletcher, Sudha Seshadri e Charles DeCarli, 26 de dezembro de 2023, Alzheimer e Demência.
DOI: 10.1002/alz.13600
Instituto Nacional de Saúde/Instituto Nacional sobre Envelhecimento, financiamento para Centros de Pesquisa da Doença de Alzheimer (ADRCs) no Centro de Ciências da Saúde da Universidade do Texas, em San Antonio; A Universidade da Califórnia, Davis; e a Escola de Medicina da Universidade de Boston apoiaram este estudo.