Alívio da SII: medicamento comum melhora os sintomas da síndrome do intestino irritável

Um medicamento barato e amplamente disponível pode melhorar os sintomas da síndrome do intestino irritável em pacientes atendidos em cirurgias de GP, descobriu uma nova pesquisa. O estudo foi apresentado recentemente na UEG Week 2023, conferência da Sociedade Europeia de Endoscopia Gastrointestinal.

O Julgamento ATLANTIS

Descobriu-se que a amitriptilina, que é comumente usada em doses baixas para uma série de problemas de saúde, também melhora os sintomas da síndrome do intestino irritável (SII), de acordo com os resultados do ensaio ATLANTIS.

Liderado por pesquisadores das Universidades de Leeds, Southampton e Bristol e financiado pelo Instituto Nacional de Pesquisa em Saúde e Cuidados (NIHR), o estudo foi conduzido em cuidados primários. Os médicos de clínica geral prescreveram o medicamento e os pacientes administraram a sua própria dose com base na gravidade dos seus sintomas, utilizando um documento de ajuste concebido para o ensaio. A maioria das pessoas com SII são atendidas e tratadas nos cuidados primários pelo seu médico de família, o que significa que os resultados deste ensaio são provavelmente aplicáveis ​​a muitas pessoas com a doença.

Resultados promissores publicados

Os resultados, publicados este mês em A Lanceta, mostraram que os pacientes que tomavam amitriptilina tinham quase duas vezes mais probabilidade de relatar uma melhora geral dos sintomas do que aqueles que tomavam placebo.

Agora, a equipa do ensaio recomenda que os médicos de família apoiem os seus pacientes com SII no uso de amitriptilina para controlar os seus sintomas – e disponibilizou o documento de ajuste de dose para médicos e pacientes.

Informações de especialistas

O co-investigador principal Alexander Ford, professor de gastroenterologia na Faculdade de Medicina da Universidade de Leeds, disse: “A amitriptilina é um tratamento eficaz para a SII e é segura e bem tolerada. Esta nova pesquisa rigorosamente conduzida indica que os médicos de clínica geral devem apoiar os pacientes nos cuidados primários a experimentarem amitriptilina em baixas doses se os seus sintomas de SII não melhorarem com os tratamentos de primeira linha recomendados.”

Sobre IBS e amitriptilina

A SII, que afeta cerca de 1 em cada 20 pessoas em todo o mundo, causa dor abdominal e alterações nos movimentos intestinais. A condição de longo prazo, que não tem cura conhecida, varia em gravidade ao longo do tempo. Pode ter um impacto substancial na qualidade de vida e na capacidade de trabalhar e socializar. A maioria dos tratamentos tem apenas um efeito modesto e as pessoas muitas vezes apresentam sintomas incômodos contínuos.

A amitriptilina pertence a um grupo de medicamentos chamados tricíclicos. Originalmente usados ​​em altas doses para tratar a depressão, hoje raramente são usados ​​para essa condição porque novos tratamentos foram desenvolvidos.

Pequenos ensaios anteriores de antidepressivos tricíclicos em baixas doses para SII sugeriram um possível benefício em pacientes atendidos em clínicas hospitalares, que muitas vezes apresentam sintomas mais difíceis de tratar, mas este novo estudo é o primeiro ensaio randomizado controlado de amitriptilina em baixas doses versus um comprimido de placebo para SII na atenção primária. É também o maior ensaio de amitriptilina para SII realizado em todo o mundo.

Evidências e recomendações de apoio

Os médicos de família já prescrevem amitriptilina em baixas doses para tratar dores crônicas nos nervos e nas costas e para ajudar a prevenir ataques de enxaqueca. As diretrizes do NICE afirmam atualmente que os médicos de família poderiam considerar o uso de uma dose baixa de tricíclicos, como a amitriptilina, para a SII, mas, até agora, as evidências de benefício eram incertas.

Com base nos resultados do ensaio, que mostrou um claro benefício da amitriptilina, os médicos de família podem oferecer amitriptilina em baixas doses a pessoas com SII como parte da tomada de decisão partilhada se os sintomas não melhorarem com tratamentos de primeira linha.

A co-investigadora-chefe Hazel Everitt, professora de pesquisa em cuidados primários no Centro de Pesquisa em Cuidados Primários da Universidade de Southampton, disse: “Antes do ATLANTIS, os médicos de família não prescreviam frequentemente amitriptilina para SII, pois as evidências da pesquisa eram incertas, mas nossa nova pesquisa fornece boas evidências de benefício.

“Os clínicos gerais já prescrevem amitriptilina em baixas doses para outras condições, como dor crônica e sono insatisfatório, e quando entrevistamos os clínicos gerais como parte desta pesquisa, eles estavam dispostos a prescrevê-la para a SII se as evidências da pesquisa apoiassem isso. Os participantes também queriam ter outra opção para tentar aliviar os sintomas da SII e a maioria ficou feliz em autoajustar a dose dependendo dos sintomas e efeitos colaterais.

Participantes e descobertas

O ensaio ATLANTIS foi financiado pelo programa NIHR Heath Technology Assessment. Participaram cerca de 463 pessoas com SII de três regiões do Reino Unido – West Yorkshire, Wessex e Oeste da Inglaterra. Eles foram recrutados em 55 clínicas gerais.

Os participantes foram divididos aleatoriamente em dois grupos – aqueles que receberam amitriptilina e aqueles que receberam placebo. Os participantes controlaram quantos comprimidos do medicamento do estudo tomaram, recebendo apoio através do documento de ajuste de dose do paciente que foi desenvolvido com representantes dos pacientes especialmente para este estudo. Isso permitiu que os participantes aumentassem ou diminuíssem o número de comprimidos com base nos sintomas de SII e em quaisquer efeitos colaterais experimentados.

Os participantes que tomaram amitriptilina relataram uma melhora maior nos escores de sintomas após seis meses, em comparação com aqueles que tomaram placebo. Aqueles que tomaram amitriptilina tiveram quase duas vezes mais probabilidade do que aqueles que tomaram placebo de relatar uma melhora geral nos sintomas da SII, com a amitriptilina apresentando melhor desempenho em uma ampla gama de medidas de sintomas da SII.

Os investigadores monitorizaram as pontuações de ansiedade ou depressão dos participantes e descobriram que não foram alteradas – sugerindo que os efeitos benéficos da medicação eram através do intestino, e não devido a qualquer efeito como antidepressivo.

Nenhuma preocupação de segurança foi identificada e os efeitos colaterais em pessoas que tomaram amitriptilina foram em sua maioria leves, como boca seca pela manhã.

Opiniões de especialistas e informações adicionais

Matthew Ridd, clínico geral e professor de atenção primária à saúde no Center for Academic Primary Care, Universidade de Bristol, disse: “Ensaios pragmáticos como este são sempre desafiadores na atenção primária e a equipe trabalhou duro para superar os desafios adicionais da pandemia de Covid-19. É fantástico descobrirmos que a amitriptilina é uma opção eficaz e segura para pacientes com SII experimentarem.”

Amanda Farrin, Professora de Ensaios Clínicos e Avaliação de Intervenções Complexas, que lidera a Divisão de Intervenções Complexas da Unidade de Pesquisa de Ensaios Clínicos de Leeds, disse: “Os participantes do ensaio ATLANTIS apresentaram sintomas moderados a graves e uma duração média de SII de 10 anos. . O fato de a amitriptilina ter tido um efeito tão grande em relação ao placebo é significativo porque pode ajudar a melhorar a qualidade de vida dos pacientes com esta condição.”

Conclusão

O professor Andrew Farmer, Diretor do Programa de Avaliação de Tecnologias de Saúde (HTA) do NIHR, disse: “Os resultados deste estudo são extremamente encorajadores. Mostra que um medicamento já amplamente disponível para tratar uma série de outras condições parece ser seguro e eficaz para pessoas com SII. As descobertas que a equipe de pesquisa compartilhou sobre o ajuste das dosagens podem ser tremendamente úteis para os médicos de família na orientação no tratamento de pacientes.

“A SII afecta um número significativo de pessoas no Reino Unido e pode ter um efeito debilitante na sua vida quotidiana. Este é outro excelente exemplo de como a investigação de alta qualidade pode levar a mudanças positivas nas práticas e tratamentos de saúde e assistência social, em benefício dos pacientes e dos profissionais de saúde.”

Outras informações

As pontuações do IBS foram medidas usando a escala IBS-SSS. Os participantes da amitriptilina obtiveram uma melhoria de 99 pontos em comparação com uma melhoria de 69 pontos entre os participantes do placebo.

Referência: “Amitriptilina em dose baixa e titulada para síndrome do intestino irritável como tratamento de segunda linha na atenção primária (ATLANTIS): um estudo de fase 3 randomizado, duplo-cego, controlado por placebo” por Alexander C Ford, Alexandra Wright-Hughes , Sarah L Alderson, Pei-Loo Ow, Matthew J Ridd, Robbie Foy, Gina Bianco, Felicity L Bishop, Matthew Chaddock, Heather Cook, Deborah Cooper, Catherine Fernandez, Elspeth A Guthrie, Suzanne Hartley, Amy Herbert, Daniel Howdon, Delia P Muir, Taposhi Nath, Sonia Newman, Thomas Smith, Christopher A Taylor, Emma J Teasdale, Ruth Thornton, Amanda J Farrin, Hazel A Everitt, Alexander C. Ford, Alex Wright-Hughes, Sarah L. Alderson, Pei-Loo Ow , Matthew J. Ridd, Robbie Foy, Maggie Barratt, Gina Bianco, Felicity L. Bishop, Richard Brindle, Sarah Brown, Matthew Chaddock, Aimee Christodoulou, Heather Cook, Deborah Cooper, Florence Day, Aaron Dowse, Jill Durnell, Jake Emmerson, Alasdair Fellows, Catherine Fernandez, Elspeth A. Guthrie, Suzanne Hartley, Amy Herbert, Damien Hindmarch, Daniel Howdon, Aminah Malik, Tom Morris, Delia P. Muir, Roberta Longo, Sandra Lopes Gonçalves Graça, Taposhi Nath, Sonia Newman, Catriona Parker , Thomas Smith, Christopher A. Taylor, Emma J. Teasdale, Ruth Thornton, Sandy Tubeuf, Amy West, Emma-Jane Williamson, Amanda J. Farrin e Hazel A. Everitt, 16 de outubro de 2023, A Lanceta.
DOI: 10.1016/S0140-6736(23)01523-4