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Uma pesquisa da Universidade de Ciências da Saúde do Arizona mostra que os terpenos da Cannabis sativa são tão eficazes quanto a morfina no tratamento da dor crônica e têm menos efeitos colaterais. Combinados com a morfina, oferecem maior alívio da dor, apresentando uma alternativa promissora aos opioides com menores riscos de dependência. Estudos futuros se concentrarão em possíveis terapias combinadas para otimizar o manejo da dor.
Pesquisadores do Comprehensive Center for Pain & Addiction realizaram testes com cinco terpenos, encontrando resultados promissores em suas capacidades de alívio da dor.
Um estudo da Universidade de Ciências da Saúde do Arizona, publicado na revista DORdescobriu que os terpenos de Cannabis sativa foram tão eficazes quanto a morfina no alívio da dor neuropática crônica. Além disso, a combinação desses dois analgésicos melhorou o alívio da dor sem efeitos colaterais negativos.
Alguns estudos anteriores mostraram que o Cannabis sativa planta e seus dois principais canabinóidestetrahidrocanabinol ou THC, e canabidiol, ou CBD, pode ser eficaz no tratamento da dor crónica; no entanto, os efeitos são geralmente moderados e podem vir acompanhados de efeitos colaterais psicoativos indesejados. Os terpenos, os compostos que conferem aroma e sabor às plantas, oferecem um caminho alternativo para o alívio da dor sem efeitos colaterais adversos.
“Uma questão que nos interessa muito é: será que os terpenos podem ser usados para controlar a dor crônica?” disse o pesquisador principal John Streicher, PhD, membro do Comprehensive Center for Pain & Addiction e professor de farmacologia na College of Medicine – Tucson. “O que descobrimos é que os terpenos são realmente bons no alívio de um tipo específico de dor crônica, com efeitos colaterais baixos e controláveis.”
John Streicher, PhD, é membro do Centro Abrangente de Dor e Dependência de Ciências da Saúde da Universidade do Arizona e professor de farmacologia na Faculdade de Medicina – Tucson. Crédito: Noelle Haro-Gomez, Ciências da Saúde da Universidade do Arizona
Pesquisa sobre terpenos
Os terpenos são encontrados em todas as plantas, e a maioria das plantas tem dois terpenos dominantes. espécies. Cannabis é o único que contém até 150 terpenos, com vários terpenos atuando como espécie dominante. Streicher e a equipe de pesquisa testaram cinco terpenos encontrados em níveis moderados a altos em Cannabis: alfa-humuleno, beta-cariofileno, beta-pineno, geraniol e linalol.
Em um estudo prévio, a equipe de Streicher descobriu que quatro desses terpenos imitavam os efeitos dos canabinóides, incluindo uma redução na sensação de dor, em modelos animais de dor aguda. Para este estudo, eles usaram um modelo de rato com dor neuropática induzida por quimioterapia, um tipo de dor crônica que ocorre quando medicamentos quimioterápicos altamente tóxicos causam danos aos nervos que resultam em dor.
A Cannabis sativa é única porque contém até 150 terpenos, com vários terpenos atuando como espécie dominante. Crédito: Noelle Haro-Gomez, Ciências da Saúde da Universidade do Arizona
Os terpenos foram testados individualmente e comparados com a morfina. A equipe de pesquisa descobriu que cada terpeno teve sucesso na redução da sensação de dor em níveis próximos ou acima do efeito máximo da morfina. Quando os terpenos foram combinados com morfina, os efeitos analgésicos de todas as cinco combinações de terpenos/morfina aumentaram significativamente.
“Isso foi realmente impressionante para nós, mas só porque algo alivia a dor não significa necessariamente que será uma boa terapia”, disse Streicher.
Comparando Terpenos e Opioides
Os opioides são frequentemente usados para tratar muitos tipos de dor, mas podem apresentar uma série de efeitos colaterais indesejados. Os opioides ativam o sistema de recompensa do cérebro, que é o que pode levar ao vício, e pode causar tolerância, condição que ocorre quando o corpo se acostuma com um medicamento e precisa de doses cada vez maiores para ter o mesmo efeito. Os opioides também podem causar depressão respiratória, que pode levar à morte.
“Analisamos outros aspectos dos terpenos, como: Isso causa recompensa? Isso vai ser viciante? Isso vai fazer você se sentir péssimo? Streicher disse. “O que descobrimos foi que sim, os terpenos aliviam a dor e também têm um perfil de efeitos colaterais muito bom”.
Nenhum dos terpenos tinha risco de recompensa, o que os torna um baixo risco de dependência. Alguns dos terpenos também não causaram comportamentos aversivos, o que sugere que poderiam ser uma terapêutica eficaz sem produzir efeitos secundários angustiantes.
Finalmente, os pesquisadores testaram diferentes vias de administração de terpenos: injeção, dosagem oral e inalação de terpenos puros vaporizados. Eles descobriram que quando os terpenos foram administrados por via oral ou inalados, os efeitos foram significativamente reduzidos ou ausentes.
“Muitas pessoas vaporizam ou fumam terpenos como parte de extratos de cannabis que estão disponíveis comercialmente em estados onde o uso de cannabis é legal”, disse Streicher. “Ficamos surpresos ao descobrir que a via de inalação não teve impacto neste estudo, porque há muitos relatos pelo menos anedóticos dizendo que você pode obter os efeitos dos terpenos, sejam eles tomados por via oral ou inalados. Parte do fator de confusão é que os terpenos têm um cheiro muito bom e é difícil disfarçar esse aroma, então as pessoas podem estar tendo o efeito psicossomático do tipo placebo.”
Como este é o primeiro artigo a examinar os efeitos colaterais dos terpenos, Streicher usará suas descobertas para informar a próxima etapa da pesquisa – os terpenos podem bloquear o potencial de recompensa de um opiáceo como a morfina e, ao mesmo tempo, aumentar seu alívio da dor? potencial?
“Isso traz à tona a ideia de que você poderia ter uma terapia combinada, um opioide com alto nível de terpeno, que poderia realmente melhorar o alívio da dor e, ao mesmo tempo, bloquear o potencial de dependência dos opioides”, disse Streicher. “É isso que estamos vendo agora.”
Referência: “Terpenos de Cannabis sativa induzem antinocicepção em um modelo de rato de dor neuropática crônica através da ativação de receptores de adenosina A2A” por Abigail M. Schwarz, Attila A. Keresztes, Thai A. Bui, Ryan A. Hecksel, Adriana Peña, Brianna A Quaresma, Zhan-Guo Gao, Martín A. Gamez-Rivera, Caleb A. Seekins, Kerry A. Chou, Taylor L. Appel, Kenneth A. Jacobson, Fahad A. Al-Obeidi e John M. Streicher, 2 de maio de 2024. , DOR.
DOI: 10.1097/j.pain.0000000000003265
O estudo foi financiado pelo Instituto Nacional de Saúde e o Instituto Nacional de Diabetes e Doenças Digestivas e Renais.