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Um estudo realizado por pesquisadores do Medical Research Council e do Imperial College London mostrou que inibir a proteína IL-11 em camundongos pode aumentar sua expectativa de vida em até 25%. O tratamento reduziu os sinais de envelhecimento e as taxas de câncer, sugerindo potenciais aplicações no envelhecimento humano, com ensaios clínicos já em andamento. Crédito: SciTechDaily
A inibição da IL-11 em camundongos prolonga a expectativa de vida e reduz os sinais de envelhecimento, com potenciais implicações para tratamentos de envelhecimento humano.
Pesquisadores do Medical Research Council Laboratory of Medical Science e do Imperial College London descobriram que “desligar” uma proteína chamada IL-11 pode aumentar a expectativa de vida saudável de camundongos em quase 25%. Trabalhando junto com colegas da Duke-NUS Medical School em Cingapura, eles testaram os efeitos da IL-11 criando camundongos que tiveram o gene produtor de IL-11 (interleucina 11) deletado, o que estendeu a vida dos camundongos em mais de 20% em média. Além disso, eles trataram camundongos de 75 semanas de idade — equivalente à idade de cerca de 55 anos em humanos — com uma injeção de um anticorpo anti-IL-11, um medicamento que interrompe os efeitos da IL-11 no corpo.
Resultados promissores com tratamento anti-IL-11
Em seu estudo, publicado recentemente em Naturezaos pesquisadores descobriram que o tratamento com o medicamento anti-IL-11 de 75 semanas de idade até a morte estendeu a expectativa de vida média de camundongos machos em 22,5% e de camundongos fêmeas em 25%. Os camundongos tratados viveram em média 155 semanas, enquanto os camundongos não tratados viveram em média 120 semanas.
O tratamento reduziu amplamente as mortes por câncer nos animais, bem como reduziu as muitas doenças causadas por fibrose, inflamação crônica e metabolismo ruim, que são marcas registradas do envelhecimento. Houve muito poucos efeitos colaterais observados.
Vídeo mostrando os camundongos knockout que não produzem IL-11 à esquerda, e camundongos envelhecendo normalmente à direita, com 90-95 semanas de idade. Crédito: MRC Laboratory of Medical Science / Duke-NUS Medical School
“Essas descobertas são muito animadoras. Os camundongos tratados tiveram menos cânceres e ficaram livres dos sinais usuais de envelhecimento e fragilidade, mas também vimos redução na perda muscular e melhora na força muscular. Em outras palavras, os camundongos velhos que receberam anti-IL11 ficaram mais saudáveis”, disse o coautor correspondente Professor Stuart Cook do Medical Research Council Laboratory of Medical Science (MRC LMS), Colégio Imperial de Londrese a Duke-NUS Medical School em Cingapura.
“Os medicamentos e tratamentos anteriormente propostos para prolongar a vida tiveram perfis de efeitos colaterais ruins, ou não funcionaram em ambos os sexos, ou poderiam prolongar a vida, mas não uma vida saudável. No entanto, esse não parece ser o caso da IL-11.”
“Embora essas descobertas sejam apenas em camundongos, elas levantam a possibilidade tentadora de que os medicamentos possam ter um efeito semelhante em humanos idosos. Os tratamentos anti-IL-11 estão atualmente em ensaios clínicos em humanos para outras condições, potencialmente fornecendo oportunidades empolgantes para estudar seus efeitos em humanos idosos no futuro.”
Perspectivas históricas e futuras sobre a pesquisa de IL-11
Os pesquisadores vêm investigando a IL-11 há muitos anos e em 2018 eles foram os primeiro a mostrar que a IL-11 é uma proteína pró-fibrótica e pró-inflamatória, derrubando anos de caracterização incorreta como antifibrótica e anti-inflamatória.
A professora assistente Anissa Widjaja da Duke-NUS Medical School, Cingapura, que foi coautora correspondente, disse: “Este projeto começou em 2017, quando um colaborador nosso nos enviou algumas amostras de tecido para outro projeto. Por curiosidade, fiz alguns experimentos para verificar os níveis de IL-11. Pelas leituras, pudemos ver claramente que os níveis de IL-11 aumentaram com a idade e foi aí que ficamos realmente animados!”
Professor Stuart Cook. Crédito: Laboratório de Ciências Médicas do MRC
“Descobrimos que esses níveis crescentes contribuem para efeitos negativos no corpo, como inflamação e impedimento de órgãos de se curarem e se regenerarem após lesões. Embora nosso trabalho tenha sido feito em camundongos, esperamos que essas descobertas sejam altamente relevantes para a saúde humana, dado que vimos efeitos semelhantes em estudos de células e tecidos humanos.
“Esta pesquisa é um passo importante para uma melhor compreensão do envelhecimento e demonstramos, em camundongos, uma terapia que poderia potencialmente estender o envelhecimento saudável, reduzindo a fragilidade e as manifestações fisiológicas do envelhecimento.”
Enfrentando os desafios da saúde global com novos insights
Anteriormente, os cientistas postularam que a IL-11 é uma ressaca evolutiva nos humanos, pois embora seja vital para a regeneração dos membros em alguns animais espéciesacredita-se que seja amplamente redundante em humanos. No entanto, após cerca de 55 anos em humanos, mais IL-11 é produzida e pesquisas anteriores relacionaram isso à inflamação crônica, fibrose em órgãos, distúrbios do metabolismo, perda muscular (sarcopenia), fragilidade e fibrose cardíaca. Essas condições são muitos dos sinais que associamos ao envelhecimento.
Quando duas ou mais dessas condições ocorrem em um indivíduo, isso é conhecido como multimorbidade, que abrange uma série de condições, incluindo doenças pulmonares, doença cardiovasculardiabetes, declínio da visão e da audição e uma série de outras condições.
“A atividade do gene IL-11 aumenta em todos os tecidos do camundongo com a idade. Quando ele é ativado, causa multimorbidade, que são doenças do envelhecimento e perda de função em todo o corpo, variando da visão à audição, dos músculos ao cabelo e da função de bombeamento do coração aos rins”, disse Cook.
Multimorbidade e fragilidade são reconhecidas como estando entre os maiores desafios globais de saúde do século XXI, de acordo com muitos órgãos de saúde líderes, incluindo o NHS e a OMS. Atualmente, nenhum tratamento para multimorbidade está disponível, além de tentar tratar as múltiplas causas subjacentes separadas individualmente.
Os cientistas alertam que os resultados deste estudo foram em camundongos e que a segurança e a eficácia desses tratamentos em humanos precisam ser mais bem estabelecidas em ensaios clínicos antes que as pessoas considerem o uso de medicamentos anti-IL-11 para essa finalidade.
Referência: “A inibição da sinalização de IL-11 estende a expectativa de vida e a saúde dos mamíferos” por Anissa A. Widjaja, Wei-Wen Lim, Sivakumar Viswanathan, Sonia Chothani, Ben Corden, Cibi Mary Dasan, Joyce Wei Ting Goh, Radiance Lim, Brijesh K. Singh, Jessie Tan, Chee Jian Pua, Sze Yun Lim, Eleonora Adami, Sebastian Schafer, Benjamin L. George, Mark Sweeney, Chen Xie, Madhulika Tripathi, Natalie A. Sims, Norbert Hübner, Enrico Petretto, Dominic J. Withers, Lena Ho, Jesus Gil, David Carling e Stuart A. Cook, 17 de julho de 2024, Natureza.
DOI: 10.1038/s41586-024-07701-9
O estudo foi financiado principalmente pelo Conselho Nacional de Pesquisa Médica (Cingapura) e pelo Conselho de Pesquisa Médica (Reino Unido).