Biólogos se aproximam das células que impulsionam a resposta imunológica ao câncer

A imunoterapia, que utiliza o sistema imunitário do próprio corpo para atingir e destruir células cancerígenas, é uma das fronteiras mais promissoras na investigação do cancro, mas muitos pacientes não respondem às terapias por razões não totalmente compreendidas.

Cientistas do Instituto de Biologia de Sistemas de Yale deram um passo mais perto de compreender como a composição genética das células cancerosas direciona a formação de um câncer e influencia o microambiente tumoral.

Publicado na revista Sistemas Celularesos pesquisadores traçaram o perfil dos genes que impulsionam a formação de tumores usando telas CRISPR in vivo em escala genômica em hospedeiros com diferentes níveis de resposta imune.

Liderados por Sidi Chen, professor assistente de Genética na Escola de Medicina de Yale, os cientistas mapearam genes em ratos para identificar aqueles que se sabe terem importância potencial para a agressão celular ou aquisição de imunidade.

Eles encontraram um único gene menos conhecido, “Prkar1a”, que, quando excluído das células, levou à rápida formação de tumores, superando todos os outros genes testados. Quando removido, esse gene também alterou o ambiente do tumor, aumentando a inflamação e alterando as respostas imunológicas.

Suas descobertas mostram que mutações intrínsecas ao tumor neste gene específico alteram drasticamente o programa genético das células cancerígenas e remodelam o microambiente dos tumores.

“A forma como as células cancerosas escapam à detecção pelo sistema imunitário e quais os genes que activam quais as vias para suprimir o sistema imunitário é relevante para diferentes tipos de cancro”, disse Adan Codina, estudante de pós-graduação no laboratório Chen e primeiro autor do estudo.

Espera-se que o gene relativamente desconhecido forneça aos investigadores uma compreensão mais profunda de como diferentes tipos de células imunossupressoras são “recrutadas” para um tumor, e como as alterações associadas podem ajudar futuras classificações das respostas dos pacientes a diferentes tipos de imunoterapia.

Referência: “Identificação convergente e interrogação de fatores intrínsecos ao tumor que modulam a imunidade ao câncer in vivo” por Adan Codina, Paul A. Renauer, Guangchuan Wang, Ryan D. Chow, Jonathan J. Park, Hanghui Ye, Kerou Zhang, Matthew B. Dong, Brandon Gassaway, Lupeng Ye, Youssef Errami, Li Shen, Alan Chang, Dhanpat Jain, Roy S. Herbst, Marcus Bosenberg, Jesse Rinehart, Rong Fan e Sidi Chen, 20 de fevereiro de 2019, Sistemas Celulares.
DOI: 10.1016/j.cels.2019.01.004