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(Ilustração de Xiaoyun Dai @ Sidi Chen Lab)
Pesquisadores de Yale desenvolveram uma nova maneira de projetar células imunológicas de maneira eficiente, um avanço que aumenta a capacidade de combater o câncer e outras doenças, relataram na edição de 25 de fevereiro da revista. Métodos da Natureza.
Uma série de novas terapias que salvam vidas dependem da reconfiguração das células imunológicas humanas para agirem como drogas vivas dentro do corpo. Por exemplo, as terapias CAR-T baseiam-se na modificação genética de células T, um subconjunto das células imunitárias de um paciente, para reconhecer e destruir cancros.
No entanto, o processo de reengenharia tem sido complicado e ineficiente. Isto levou uma equipa de Yale liderada por Sidi Chen, professor assistente de genética e do Instituto de Biologia de Sistemas, a utilizar um sistema que depende da própria maquinaria de reparação da célula para integrar novos genes no seu genoma. Eles usaram uma única proteína capaz de cortar seções do genoma em vários pontos e uma proteína reaproveitada. vírus para introduzir genes modificados em locais específicos.
A principal vantagem que esta abordagem oferece é a capacidade de introduzir múltiplas modificações genéticas simultaneamente.
“As células cancerosas são capazes de evoluir e eliminar o marcador que estamos projetando para atingir as células T, então houve muito interesse em ter células T que pudessem atingir mais de um marcador de câncer”, explicou Chen.
Com este novo método de engenharia de células T, os pesquisadores podem usar vários vetores virais para projetar células CAR-T mais sofisticadas que poderiam atingir vários marcadores de câncer simultaneamente.
“À medida que ganhamos mais conhecimento sobre os genes que melhoram a proliferação de células T, a função de matar o cancro e a persistência, podemos tornar estas novas terapias mais robustas e menos tóxicas”, disse Chen.
Este trabalho é apoiado pelo Instituto Nacional de Saúde e outras agências. O pós-doutorado Xiaoyun Dai e o estudante Jonathan Park são co-autores do artigo.
Referência: “Geração em uma etapa de células CAR-T modulares com AAV – Cpf1” por Xiaoyun Dai, Jonathan J. Park, Yaying Du, Hyunu R. Kim, Guangchuan Wang, Youssef Errami e Sidi Chen, 25 de fevereiro de 2019, Métodos da Natureza.
DOI: 10.1038/s41592-019-0329-7