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Cientistas do Karolinska Institutet, na Suécia, e da Universidade da Carolina do Norte, nos EUA, identificaram os tipos de células subjacentes à esquizofrenia num novo estudo publicado na Nature Genetics. As descobertas oferecem um roteiro para o desenvolvimento de novas terapias direcionadas à doença.
A esquizofrenia é uma doença frequentemente devastadora que causa enorme sofrimento humano. Estudos genéticos ligaram centenas de genes à esquizofrenia, cada um contribuindo com uma pequena parte para o risco de desenvolver a doença. A grande abundância de genes identificados dificultou o planejamento de experimentos. Os cientistas têm lutado para entender o que está ligando os genes e se esses genes afetam difusamente todo o cérebro ou mais alguns componentes.
Ao combinar novos mapas de todos os genes utilizados em diferentes tipos de células no cérebro com listas detalhadas dos genes associados à esquizofrenia, os cientistas do presente estudo puderam identificar os tipos de células subjacentes à doença. A genética aponta para que certos tipos de células sejam muito mais implicados do que outros. Uma descoberta foi que parece haver alguns tipos de células principais que contribuem para o distúrbio, cada um dos quais se origina em áreas distintas do cérebro.
“Isso marca uma transição na forma como podemos usar grandes estudos genéticos para compreender a biologia das doenças. Com os resultados deste estudo, estamos a dar à comunidade científica a oportunidade de concentrar os seus esforços onde produzirá o máximo efeito”, afirma Jens Hjerling-Leffler, líder do grupo de investigação do Departamento de Bioquímica Médica e Biofísica do Karolinska Institutet, um dos os principais autores.
As descobertas oferecem um roteiro para o desenvolvimento de novas terapias.
“Uma questão agora é se estes tipos de células cerebrais estão relacionados com as características clínicas da esquizofrenia. Por exemplo, uma maior disfunção num tipo de célula poderia tornar menos provável a resposta ao tratamento. A disfunção em um tipo de célula diferente pode aumentar as chances de efeitos cognitivos a longo prazo. Isto teria implicações importantes para o desenvolvimento de novos tratamentos, uma vez que podem ser necessários medicamentos separados para cada tipo de célula envolvido”, diz o coautor principal Patrick Sullivan, professor do Departamento de Epidemiologia Médica e Bioestatística do Karolinska Institutet e professor ilustre de Yeargan em o Departamento de Genética e Psiquiatria da Universidade da Carolina do Norte.
Como resultado do rápido progresso em dois campos distintos da ciência; genética humana e transcriptômica unicelular, só recentemente se tornou possível estudar doenças dessa forma. Nos próximos anos, os investigadores sugerem que a abordagem deverá levar a avanços na compreensão biológica de outras doenças complexas, como o autismo, a depressão grave e as perturbações alimentares.
“Compreender quais tipos de células são afetadas em uma doença é de fundamental importância para o desenvolvimento de novos medicamentos que melhorem o seu tratamento. Se não sabemos o que causa uma doença, não podemos estudar como tratá-la”, diz Nathan Skene, pós-doutorado no Departamento de Bioquímica Médica e Biofísica do Instituto Karolinska e do Instituto de Neurologia da UCL, no Reino Unido, um dos principais autores.
Referência: “Identificação genética de tipos de células cerebrais subjacentes à esquizofrenia” por Nathan G. Skene, Julien Bryois, Trygve E. Bakken, Gerome Breen, James J. Crowley, Héléna A. Gaspar, Paola Giusti-Rodriguez, Rebecca D. Hodge, Jeremy A. Miller, Ana B. Muñoz-Manchado, Michael C. O'Donovan, Michael J. Owen, Antonio F. Pardiñas, Jesper Ryge, James TR Walters, Sten Linnarsson, Ed S. Lein, Grupo de Trabalho sobre Transtorno Depressivo Maior do Consórcio de Genômica Psiquiátrica, Patrick F. Sullivan e Jens Hjerling-Leffler, 21 de maio de 2018, Genética da Natureza.
DOI: 10.1038/s41588-018-0129-5