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Grande parte da investigação sobre o VIH tem-se centrado na prevenção da infecção, mas pouco se sabe sobre como o corpo mantém a vírus em cheque pós-infecção. Um novo estudo realizado por investigadores de Yale revela o papel de uma proteína que serve para bloquear a expressão do gene do VIH depois de este ter entrado nas células humanas.
A equipa de investigação, liderada por Manabu Taura, pós-doutorando no laboratório da imunobióloga Akiko Iwasaki, estudou linhas de células T infectadas com VIH latente. Eles observaram o efeito da modificação de genes para superexpressar – isto é, fazer múltiplas cópias – ou eliminar a proteína Apobec3A (A3A), que é conhecida por suprimir o HIV durante a fase inicial da infecção. Os investigadores descobriram que o A3A bloqueia a reactivação do VIH ligando-se a uma região do VIH ADN que de outra forma promoveriam o vírus e, em vez disso, recrutariam um complexo de enzimas que inibem o VIH. A equipa confirmou então essas descobertas através de experiências em células T humanas infectadas pelo VIH.
Embora seja necessária mais investigação, observam os cientistas, o estudo sugere que a A3A é um foco potencial para terapias concebidas para suprimir o VIH. “Pode ser um bom alvo para bloquear o VIH integrado nas células”, disse Iwasaki. “Se conseguirmos encontrar uma forma de expressar A3A em células infectadas de forma latente, poderemos bloquear a reactivação do VIH. Isso é bom porque se as células infectadas em pacientes com VIH não conseguem expressar genes virais, não há doença.”
Iwasaki e sua equipe também fizeram uma descoberta paralela em um estudo separado com ratos. Rebecca Treger, uma estudante de pós-graduação em seu laboratório, liderou a identificação de dois genes – Snerv-1 e Snerv-2 – que controlam a expressão de um grande corpo de retrovírus endógenos, que são retrovírus que se integraram ao genoma do hospedeiro ao longo de milênios. Curiosamente, disseram os pesquisadores, o Snerv-1 e o Snerv-2 são eliminados em camundongos propensos ao lúpus. Na sua ausência, a expressão endógena de retrovírus aumenta em ratos, criando proteínas que se tornam alvo da resposta de anticorpos, que por sua vez pode causar uma doença autoimune conhecida como nefrite lúpica.
Juntos, estes dois estudos sugerem que o controlo adequado dos retrovírus integrados pode ser uma nova forma promissora de lidar com doenças infecciosas e autoimunidade, afirmaram os investigadores. O artigo completo está disponível em bioRxiv.
Referência: “O locus de suscetibilidade ao lúpus Sgp3 codifica o supressor da expressão de retrovírus endógeno SNERV” por Rebecca S. Treger, Scott D. Pope, Yong Kong, Maria Tokuyama, Manabu Taura e Akiko Iwasaki, 4 de dezembro de 2018, bioRxiv.
DOI: 10.1101/487231