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O VIH forma trímeros para se ligar às células e a sua conformação é de grande interesse para os cientistas que desenvolvem vacinas.
Uma equipa liderada por Yale descobriu mais um truque molecular que o VIH utiliza para sobreviver aos ataques do sistema imunitário, uma descoberta que pode influenciar os esforços para desenvolver uma vacina eficaz contra o VIH/SIDA.
O vírus forma estruturas de formato específico chamadas trímeros em sua superfície, que são projetadas para se fixar e infectar células e produzir mais HIV. Para escapar do sistema imunológico, o trímero pode mudar de formato ao longo do tempo em três conformações distintas. As vacinas atualmente em desenvolvimento têm como alvo uma forma dessas estruturas, a fim de estimular uma resposta do sistema imunológico. No entanto, o novo estudo publicado a 10 de Abril na revista Nature mostra que o VIH pode escapar à detecção do sistema imunitário escondendo-se ainda noutra conformação de trímero, chamada Estado 1.
Os pacientes combatem o VIH desenvolvendo anticorpos amplamente neutralizantes, e a maioria destes anticorpos reconhece a conformação Estado 1, relatam os autores.
“Se esses anticorpos puderem se ligar a um trímero no Estado 1, qualquer imunógeno em uma vacina deverá reconhecer essa conformação”, disse Walther Mothes, professor de patogênese microbiana e co-autor sênior do artigo. “Surpreendentemente, no entanto, os imunógenos atuais reconhecem a conformação do Estado 2 e aparentemente provocam anticorpos específicos do Estado 2.”
O laboratório de Mothes planeja ajudar a determinar a estrutura do Estado 1, o que poderia potencialmente levar a imunógenos que reconhecem essa conformação.
Maolin Lu, de Yale, é o autor principal do artigo. Scott C. Blanchard, da Weill Cornell Medicine, e Joseph G. Sodroski, da Harvard Medical School, são co-autores seniores.
Mothes também é líder do Programa de Pesquisa de Vírus e Outros Cânceres Associados a Infecções do Yale Cancer Center.
Referência: “Associando estruturas de glicoproteínas do envelope do HIV-1 com estados do vírus observados por smFRET” por Maolin Lu, Xiaochu Ma, Luis R. Castillo-Menendez, Jason Gorman, Nirmin Alsahafi, Utz Ermel, Daniel S. Terry, Michael Chambers, Dongjun Peng, Baoshan Zhang, Tongqing Zhou, Nick Reichard, Kevin Wang, Jonathan R. Grover, Brennan P. Carman, Matthew R. Gardner, Ivana Nikić-Spiegel, Akihiro Sugawara, James Arthos, Edward A. Lemke, Amos B. Smith III, Michael Farzan, Cameron Abrams, James B. Munro, Adrian B. McDermott, Andrés Finzi, Peter D. Kwong, Scott C. Blanchard, Joseph G. Sodroski e Walther Mothes, 10 de abril de 2019, Natureza.
DOI: 10.1038/s41586-019-1101-y