Por favor, avalie esta postagem
Os pesquisadores descobriram que a metformina, um medicamento comumente prescrito para diabetes tipo 2, pode prolongar a vida útil do C. Elegans, um organismo modelo. A droga consegue isso estimulando a produção de éter lipídico, um componente das membranas celulares. Estudos sobre C. elegans revelaram que o aumento da produção destes lípidos, seja através de intervenções medicamentosas ou através da alteração de genes, resulta numa vida útil mais longa. Embora estas descobertas sejam promissoras, são necessários mais estudos sobre modelos de mamíferos para determinar as suas implicações para a saúde humana.
A metformina, um medicamento amplamente prescrito para diabetes tipo 2, não apenas reduz os níveis de açúcar no sangue, mas também demonstrou aumentar a expectativa de vida dos pacientes. C.Elegans — um modelo animal que partilha sistemas metabólicos semelhantes aos humanos e é frequentemente utilizado para modelar doenças humanas.
Resultados de pesquisas e éter lipídico
Uma nova pesquisa liderada por investigadores do Massachusetts General Hospital (MGH), membro fundador do sistema de saúde Mass General Brigham, revela que a metformina promove a longevidade ao estimular a produção corporal de moléculas chamadas éter lipídico, um importante componente estrutural das membranas celulares.
As descobertas, publicadas em e-Vidasugerem que aumentar a produção de éter lipídico em humanos pode apoiar o envelhecimento saudável e reduzir o impacto das doenças relacionadas ao envelhecimento.
Metodologia Experimental e Resultados
Para identificar os genes necessários para permitir o prolongamento da vida útil em resposta à metformina e ao seu medicamento irmão fenformina (medicamentos chamados biguanidas), os cientistas silenciaram genes individuais na lombriga. Caenorhabditis elegans (que compartilha mais de 80% de suas proteínas com os humanos e tem uma vida média de cerca de duas semanas) e examinou o que acontece com os vermes alterados após a exposição aos medicamentos.
Os experimentos revelam que os genes que aumentam a produção de éter lipídico são necessários para prolongar a vida útil em resposta às biguanidas.
A inativação dos genes que codificam essas enzimas impediu completamente os efeitos de promoção da longevidade das biguanidas.
É importante ressaltar que a inativação desses genes impediu o prolongamento da vida em uma variedade de situações que também promovem a longevidade, incluindo a restrição alimentar.
Síntese de Éter Lipídico e Longevidade
A equipe também descobriu que aumentar apenas a síntese de éter lipídico (pela superexpressão de uma única enzima biossintética de éter lipídico chamada fard-1) foi suficiente para estender C. elegans' vida útil, orquestrando uma resposta metabólica de defesa ao estresse por meio de um fator chamado SKN-1, que é a contraparte do verme da proteína Nrf dos mamíferos. Esta resposta alterou o metabolismo para promover uma vida mais longa.
“Nosso estudo implica a promoção da biossíntese de éter lipídico como um novo alvo terapêutico para promover o envelhecimento saudável. Isto sugere que a intervenção dietética ou farmacológica para promover a síntese de éter lipídico pode um dia representar uma estratégia para tratar o envelhecimento e doenças relacionadas ao envelhecimento”, diz o autor sênior Alexander A. Soukas, MD, PhD, Diretor Associado do MGH Center for Genomic Medicine, Professor Associado da Harvard Medical School e Weissman Family MGH Research Scholar 2018-2023.
“Como nossos estudos se concentraram exclusivamente em intervenções em C. eleganssão necessários mais estudos em modelos de mamíferos (como células humanas e camundongos), observação epidemiológica e ensaios clínicos rigorosos para determinar a viabilidade de promover a síntese de éter lipídico para promover a saúde humana e a longevidade.
Referência: “A biossíntese de éter lipídico promove extensão da vida útil e permite diversos paradigmas de pró-longevidade em Caenorhabditis elegans” por Lucydalila Cedillo, Fasih M Ahsan, Sainan Li, Nicole L Stuhr, Yifei Zhou, Yuyao Zhang, Adebanjo Adedoja, Luke M Murphy, Armen Yerevanian , Sinclair Emans, Khoi Dao, Zhaozhi Li, Nicholas D Peterson, Jeramie Watrous, Mohit Jain, Sudeshna Das, Read Pukkila-Worley, Sean P Curran e Alexander A Soukas, 22 de agosto de 2023, e-Vida.
DOI: doi:10.7554/eLife.82210
Este trabalho foi financiado pelos subsídios NIH/NIA R01AG058259 e R01AG69677 (para AAS) e R01AG058610 (para SPC), pelo Weissman Family MGH Research Scholar Award (para AAS), por um prêmio NSF GRFP 1000253984 (para LC) e por NIH /NIAID R01AI130289 (para RPW) e por IRACDA NIH Grant K12GM106996 (para LC).