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Uma pesquisa da Universidade Tulane mostra que um medicamento contra o câncer, o BLZ945, pode diminuir significativamente os níveis de HIV no cérebro ao atingir células infectadas, oferecendo uma nova estratégia potencial para combater reservatórios persistentes de HIV.
O medicamento pode eliminar o vírus de regiões ocultas no cérebro, concentrando-se nas células infectadas, superando um obstáculo significativo no tratamento do HIV.
De acordo com um novo estudo da Universidade Tulane, um medicamento experimental desenvolvido inicialmente para tratamento de câncer pode ajudar a eliminar o HIV de células infectadas no cérebro.
Pela primeira vez, pesquisadores do Tulane National Primate Research Center descobriram que um medicamento contra o câncer reduziu significativamente os níveis de SIV, o equivalente não humano do HIV, no cérebro, ao atingir e esgotar certas células imunológicas que abrigam o vírus. vírus.
Publicado no periódico Cérebro, esta descoberta marca um passo significativo para eliminar o HIV de reservatórios de difícil acesso, onde o vírus escapa de tratamentos que de outra forma seriam eficazes.
“Esta pesquisa é um passo importante para lidar com problemas relacionados ao cérebro causados pelo HIV, que ainda afetam as pessoas mesmo quando elas estão tomando medicamentos eficazes para o HIV”, disse o autor principal do estudo, Woong-Ki Kim, PhD, diretor associado de pesquisa no Tulane National Primate Research Center. “Ao mirar especificamente nas células infectadas no cérebro, podemos ser capazes de limpar o vírus dessas áreas ocultas, o que tem sido um grande desafio no tratamento do HIV.”
Limitações dos tratamentos atuais para o HIV
A terapia antirretroviral (TARV) é um componente essencial do tratamento bem-sucedido do HIV, mantendo o vírus em níveis indetectáveis no sangue e transformando o HIV de uma doença terminal em uma condição controlável. No entanto, a TAR não erradica completamente o HIV, necessitando de tratamento vitalício. O vírus persiste em “reservatórios virais” no cérebro, fígado e nódulos linfáticos, onde permanece fora do alcance da TAR.
O cérebro tem sido uma área particularmente desafiadora para tratamento devido à barreira hematoencefálica — uma membrana protetora que o protege de substâncias nocivas, mas também bloqueia tratamentos, permitindo que o vírus persista. Além disso, células no cérebro conhecidas como macrófagos têm vida extremamente longa, o que as torna difíceis de erradicar quando são infectadas.
Acredita-se que a infecção de macrófagos contribua para a disfunção neurocognitiva, experimentada por quase metade das pessoas vivendo com HIV. Erradicar o vírus do cérebro é crítico para o tratamento abrangente do HIV e pode melhorar significativamente a qualidade de vida das pessoas com problemas neurocognitivos relacionados ao HIV.
Os pesquisadores se concentraram em macrófagos, um tipo de glóbulo branco que abriga o HIV no cérebro. Ao usar um pequeno inibidor de molécula para bloquear um receptor que aumenta em macrófagos infectados pelo HIV, a equipe reduziu com sucesso a carga viral no cérebro. Essa abordagem essencialmente limpou o vírus do tecido cerebral, fornecendo uma nova via potencial de tratamento para o HIV.
Potencial do BLZ945 no tratamento do HIV
O pequeno inibidor de molécula usado, BLZ945, já foi estudado anteriormente para uso terapêutico na esclerose lateral amiotrófica (ELA) e no câncer cerebral, mas nunca antes no contexto da eliminação do HIV do cérebro.
O estudo, que ocorreu no Tulane National Primate Research Center, utilizou três grupos para modelar a infecção e o tratamento do HIV humano: um grupo de controle não tratado e dois grupos tratados com uma dose baixa ou alta do inibidor de molécula pequena por 30 dias. O tratamento com alta dose levou a uma redução notável nas células que expressam os sítios do receptor de HIV, bem como uma diminuição de 95-99% na infecção viral. ADN cargas no cérebro.
Além de reduzir as cargas virais, o tratamento não impactou significativamente a microglia, as células imunes residentes do cérebro, que são essenciais para manter um ambiente neuroimune saudável. Também não mostrou sinais de toxicidade hepática nas doses testadas.
O próximo passo para a equipe de pesquisa é testar essa terapia em conjunto com ART para avaliar sua eficácia em uma abordagem de tratamento combinado. Isso pode abrir caminho para estratégias mais abrangentes para erradicar o HIV do corpo completamente.
Referência: “A inibição do CSF1R esgota os macrófagos cerebrais e reduz a carga do vírus cerebral em macacos infectados pelo SIV” por Diana G Bohannon, Laurent D Zablocki-Thomas, Evan S Leung, Jinbum K Dupont, Julian B Hattler, Jolanta Kowalewska, Miaoyun Zhao, Jiangtao Luo, Marco Salemi, Angela M Amedee, Qingsheng Li, Marcelo J Kuroda e Woong-Ki Kim, 25 de julho de 2024, Cérebro.
DOI: 10.1093/cérebro/awae153
Esta pesquisa foi financiada pela Instituto Nacional de Saúdeincluindo subsídios do Instituto Nacional de Saúde Mental e do Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrame, e foi apoiado com recursos do subsídio base do Centro Nacional de Pesquisa de Primatas de Tulane dos Institutos Nacionais de Saúde, P51 OD011104.