Genes ligados a doenças cardíacas encontrados inesperadamente em testes genéticos – e agora?

Uma nova declaração científica da American Heart Association ajuda a interpretar variantes genéticas encontradas incidentalmente que podem estar associadas a doença cardiovascular risco.

• À medida que os profissionais de saúde, investigadores e consumidores utilizam cada vez mais testes genéticos, estão a descobrir anomalias genéticas incidentais, ou variantes, que estão associadas a doenças cardiovasculares.
• O comitê de redação da declaração da AHA adverte que variantes de um único gene identificadas incidentalmente podem ou não ser fatores de risco para doenças, por isso é importante interpretá-las correta e cautelosamente.
• A nova declaração científica oferece uma estrutura para apoiar os profissionais de saúde na avaliação adequada de variantes genéticas individuais, na comunicação dos resultados aos pacientes e familiares e, quando necessário, na criação de uma equipa multidisciplinar forte para cuidados individualizados.

O uso crescente de testes genéticos significa que as pessoas podem descobrir que têm uma variante genética associada a alguns tipos de doenças cardiovasculares (DCV). Uma nova declaração científica, publicada hoje (27 de março de 2023) na revista American Heart Association (AHA) Circulação: Medicina Genômica e de Precisãovisa ajudar indivíduos e profissionais de saúde a compreender o que fazer quando uma variante é descoberta.

Uma declaração científica da American Heart Association é uma análise especializada de pesquisas atuais e pode informar diretrizes futuras. A nova declaração, “Interpretando Variantes Identificadas Incidentalmente em Genes Associados a Doenças Cardiovasculares Hereditárias”, sugere os próximos passos para determinar se uma variante realmente traz um risco à saúde, fornece suporte aos profissionais de saúde sobre como se comunicar com as pessoas e suas famílias, e sugere as ações de acompanhamento adequadas para cuidar de pessoas com variantes consideradas de maior risco para DCV.

As variantes associadas ao risco de doenças cardiovasculares são frequentemente encontradas “acidentalmente” quando as pessoas são submetidas a testes genéticos por razões não cardíacas, incluindo rastreio ou diagnóstico de outras doenças. Essas variantes genéticas inesperadas também podem ser descobertas com testes genéticos por meio de vendas diretas ao consumidor. ADN kits de teste.

O aconselhamento genético pré-teste é fortemente encorajado para preparar os pacientes para a possibilidade de descobertas incidentais, como e se as descobertas serão comunicadas e possíveis implicações para eles próprios e para os membros da família.

“O escopo e o uso dos testes genéticos se expandiram muito na última década com a facilidade crescente e o custo reduzido do sequenciamento de DNA”, disse Andrew P. Landstrom, MD, Ph.D., FAHA, presidente do comitê de redação de declarações científicas e professor associado de pediatria e biologia celular na Duke University School of Medicine em Durham, Carolina do Norte. “Onde antes procurávamos alterações genéticas num punhado de genes, agora podemos sequenciar cada gene e, potencialmente, todo o genoma, permitindo-nos fazer diagnósticos genéticos que teriam sido impossíveis no passado. No entanto, com o aumento dos testes genéticos surgem mais surpresas, incluindo a descoberta de variantes inesperadas em genes que podem estar associadas a doenças cardiovasculares.

“Se interpretarmos estas variantes incidentais incorretamente, isso pode levar a cuidados inadequados, seja por sugerir que os pacientes têm um risco de doença cardíaca quando não o têm, ou por não prestar cuidados àqueles com risco aumentado de uma doença grave”.

Esta declaração é a primeira a focar em doenças hereditárias monogênicas, ou de gene único, para DCV que podem ser transmitidas dentro das famílias, como cardiomiopatia hipertrófica ou síndrome do QT longo. Existem atualmente 42 variantes genéticas secundárias clinicamente tratáveis ​​que aumentam o risco de doença ou morte por morte cardíaca súbita, insuficiência cardíaca e outros tipos de doenças cardiovasculares, de acordo com o Colégio Americano de Genética Médica e Genômica. Variantes genéticas que causam a síndrome do QT longo fazem com que o coração reinicie eletricamente mais lentamente do que o normal após cada contração, o que pode causar instabilidade elétrica do coração e causar desmaios, arritmias ou até morte súbita.

Uma vez encontrada uma variante genética incidental para DCV, os autores da declaração sugerem uma estrutura para interpretar a variante e determinar se ela é classificada como benigna, incerta ou patogênica (causadora de doença):

• Os profissionais de saúde só devem transmitir informações aos pacientes sobre variantes identificadas incidentalmente se estas estiverem entre os genes de doenças cardiovasculares já conhecidos por estarem associados à DCV e se os pacientes concordarem, durante o aconselhamento genético pré-teste, em serem informados sobre resultados incidentais.
• Variantes identificadas incidentalmente em genes com associação incerta com DCV não devem ser relatadas.
• Se a variante descoberta puder aumentar o risco de DCV, sugere-se um histórico familiar e uma avaliação médica por um profissional de saúde especializado, de preferência um especialista que trabalhe com ou dentro de uma equipe multidisciplinar para abordar a doença em questão. O objetivo desta avaliação é determinar se o indivíduo apresenta evidências da doença, como sintomas ou resultados de exames relevantes, ou se há algum sinal de alerta no histórico familiar.
• A própria variante genética deve ser reavaliada periodicamente por um especialista ou uma equipe de especialistas para garantir se a ligação com DCV permanece precisa. À medida que o conhecimento sobre uma variante evolui ao longo do tempo, a sua ligação à doença pode ser reclassificada.
• Finalmente, a avaliação médica e a reavaliação genética devem orientar os próximos passos, que podem variar desde descartar a variante incidental como pouco provável de causar DCV até iniciar intervenções médicas. Isto também pode envolver uma reavaliação periódica com testes apropriados (ecocardiograma, exames de sangue, etc.) e possivelmente a triagem de outros membros da família para a variante.

“A lista de variantes incidentais relacionadas às doenças cardiovasculares continua a evoluir. Esta declaração fornece uma base de cuidados que pode ajudar as pessoas com uma variante genética relacionada com DCV e os seus profissionais de saúde a dar o próximo passo na determinação do risco individual e familiar que uma variante pode ou não acarretar”, disse Landstrom. “Também é importante consultar especialistas em genética para personalizar uma avaliação e um plano de tratamento tanto para o indivíduo quanto para a variante genética, a fim de garantir o mais alto nível de cuidado possível.”

Referência: “Interpretação de variantes identificadas incidentalmente em genes associados a doenças cardiovasculares hereditárias: uma declaração científica da American Heart Association” 27 de março de 2023, Medicina Genômica e de Precisão da Circulação.
DOI: 10.1161/HCG.0000000000000092

Os coautores são Anwar A. Chahal, MBCh.B., Ph.D., MRCP, vice-presidente; Michael J. Ackerman, MD, Ph.D.; Sharon Cresci, médica; Dianna M. MIlewicz, MD, Ph.D.; Alanna A. Morris, MD, MS, FAHA; Georgia Sarquella-Brugada, MD, Ph.D.; Christopher Semsarian, MBBS, Ph.D., MPH, FAHA; Svati H. Shah, MD, MHS, FAHA; e Amy C. Sturm, MS, LCGC As divulgações dos autores estão listadas no manuscrito.

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