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Uma pesquisa recente revelou que a proteína GDF15 pode melhorar o tratamento da diabetes, reduzindo a síntese de glicose e a fibrose hepática, oferecendo uma nova abordagem para a gestão da diabetes tipo 2 e distúrbios metabólicos associados.
Novos métodos para diminuir a produção de glicose no fígado
Um estudo liderado pela Universidade de Barcelona e pelo Centro de Rede de Pesquisa Biomédica em Diabetes e Distúrbios Metabólicos Associados (CIBERDEM) descobriu um novo mecanismo que poderia aumentar a eficácia dos tratamentos existentes para diabetes. Este estudo, realizado com ratos e culturas de células, tem o potencial de abrir novos caminhos para o combate a doenças metabólicas que representam um importante problema de saúde mundial.
O estudo, publicado na revista Metabolismo, concentra-se na proteína GDF15, um fator expresso em níveis elevados em muitas doenças, como insuficiência cardíaca, câncer e doença hepática gordurosa. Pacientes obesos também apresentam níveis elevados dessa proteína, mas sua função fica alterada e os afetados podem desenvolver resistência ao GDF15 — ou seja, redução na eficácia de sua atividade.
O estudo é liderado pelo professor Manuel Vázquez-Carrera, da Faculdade de Farmácia e Ciências Alimentares da UB, do Instituto de Biomedicina da UB (IBUB), do Instituto de Investigação Sant Joan de Déu (IRSJD) e do CIBERDEM. O estudo destaca ainda a participação das investigadoras Patricia Rada e Ángela María Valverde, também colaboradoras do CIBERDEM, do Conselho Nacional de Investigações Espanhol (CSIC) e da Universidade Autónoma de Madrid (UAM). O trabalho conta com a colaboração do professor Walter Wahli, da Universidade de Lausanne (Suíça), entre outros especialistas.
Novas alternativas para reduzir a síntese de glicose no fígado
“Nosso estudo revela que o GDF15 inibe a síntese de glicose no fígado. Esta via desempenha um papel decisivo na geração de hiperglicemia (aumento dos níveis de glicose no sangue) em pacientes com diabetes mellitus tipo 2”, afirma o professor Manuel Vázquez-Carrera.
“A ação da proteína também ajudaria a reduzir a presença de fibrose hepática, condição associada ao aumento da mortalidade em pacientes com doença hepática gordurosa”, observa o pesquisador.
O estudo revela que camundongos deficientes em GDF15 apresentam intolerância à glicose e baixos níveis da proteína AMPK no fígado, que é um sensor do metabolismo energético da célula contra o diabetes tipo 2.
Além disso, também foi detectado aumento da síntese de glicose no fígado (glicneogênese hepática) nesses modelos de estudo, bem como aumento da fibrose hepática.
Tudo indica que todas as alterações descritas foram desencadeadas pelo aumento dos níveis hepáticos do fator transformador de crescimento beta 1 (TGF-β1) e de uma proteína mediadora SMAD3, que são os principais indutores da fibrose hepática. Assim, o tratamento com CDF15 recombinante pode ativar a AMPK e diminuir os níveis de SMAD3 ativo no fígado de camundongo e em culturas primárias de hepatócitos.
“Concluindo, os resultados indicam que o GDF15 ativa a proteína AMPK e inibe a gliconeogênese e a fibrose hepática por meio da redução da via TGF-β1/SMAD3”, afirma Vázquez-Carrera.
“Estes resultados sugerem que a modulação dos níveis de GDF15 pode ser útil para melhorar a eficácia dos tratamentos antidiabéticos atuais, uma vez que a gluconeogénese hepática é fundamental na hiperglicemia em pacientes com diabetes mellitus tipo 2, e os níveis séricos de TGF-β1 também estão aumentados nestes pacientes ”, finaliza o pesquisador.
Referência: “GDF15 ativa AMPK e inibe a gliconeogênese e fibrose no fígado atenuando a via TGF-β1/SMAD3” por Javier Jurado-Aguilar, Emma Barroso, Maribel Bernard, Meijian Zhang, Mona Peyman, Patricia Rada, Ángela M. Valverde, Walter Wahli, Xavier Palomer e Manuel Vázquez-Carrera, 3 de janeiro de 2024, Metabolismo.
DOI: 10.1016/j.metabol.2023.155772