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Pesquisas recentes indicam que o receptor imunológico CD300f impacta significativamente a expectativa de vida e o processo de envelhecimento dos camundongos, e sua ausência leva a sintomas de envelhecimento precoce e declínio cognitivo, especialmente em mulheres. Esta descoberta abre novos caminhos para a compreensão do envelhecimento e da doença de Alzheimer, destacando a importância das alterações do sistema imunitário nestes processos.
Pesquisa recente publicada na revista Relatórios de células revela que a expectativa de vida e o envelhecimento saudável em camundongos podem ser significativamente influenciados por uma proteína específica encontrada em certas células do sistema imunológico. Esta proteína, conhecida como receptor imunológico CD300f, desempenha um papel crítico na determinação da expectativa de vida e da saúde desses animais. O estudo indica também que a ausência de CD300f está ligada à redução da esperança de vida e ao início precoce do declínio cognitivo e de patologias relacionadas com o envelhecimento, com um impacto notavelmente maior nas mulheres.
“Nosso estudo indica que alterações nas células do sistema imunológico, por exemplo, em macrófagos e micróglias, podem determinar o grau de envelhecimento saudável em camundongos”, observa Hugo Peluffo, líder deste estudo e membro da Faculdade de Medicina e Ciências da Saúde e do Instituto de Neurociências (UBneuro) da Universidade de Barcelona.
Compreender como o receptor imunitário CD300f – e as células mieloides do sistema imunitário – podem determinar por si próprios a taxa de aparecimento de patologias associadas ao envelhecimento, “ajudará a compreender melhor este processo e contribuirá para a concepção de estratégias para regular a sua Ação. Por exemplo, usar o receptor imunológico CD300f como alvo na biomedicina”, observa o especialista. “Além disso, nossa equipe já havia demonstrado que algumas variantes do receptor imunológico CD300f poderiam ser úteis como biomarcadores em pacientes”.
O trabalho, cujo primeiro autor é a especialista Frances Evans (Instituto Pasteur e Udelar), conta com a participação de equipes do Centro Uruguaio de Imagem Molecular (CUDIM), entre outras instituições.
Qual o papel desse receptor no processo de envelhecimento?
O receptor CD300f é uma proteína expressa pelas células do sistema imunológico que modula o metabolismo celular e a inflamação. Este estudo revela a primeira evidência do seu papel nos processos relacionados ao envelhecimento e à senescência.
“Em particular, descobrimos que os ratos que não tinham o recetor imunitário CD300f desenvolveram prematuramente algumas patologias associadas ao envelhecimento (défices cognitivos, incoordenação motora, tumores, etc.) e até danos em vários órgãos como o cérebro, o fígado ou os pulmões. Além disso, observamos um efeito importante no sexo feminino, o mais acometido”, diz Hugo Peluffo.
O estudo baseia-se num acompanhamento detalhado de diversas coortes de animais durante trinta meses, uma inovação metodológica que permitiu aos investigadores ver o processo de envelhecimento real destes animais sem utilizar modelos de envelhecimento acelerado, que não representam totalmente um processo que envolve necessariamente o acúmulo gradual de mudanças com a idade.
Receptores imunológicos e Alzheimer doença
O investigador salienta que “o objetivo é continuar a estudar as consequências da disfunção do recetor imunitário CD300f no envelhecimento cerebral, em particular na micróglia”.
Nesta linha, um projeto liderado pelo professor Hugo Peluffo para estudar a relação entre o envelhecimento e a doença de Alzheimer acaba de receber uma das bolsas de investigação sobre Alzheimer da Fundação Pasqual Maragall. Irá explorar como as células imunitárias do sistema nervoso, conhecidas como microglia, influenciam o processo de envelhecimento e o aparecimento tardio da doença de Alzheimer. “Neste projeto, financiado pela Fundação Pasqual Maragall, estudaremos o potencial papel deste receptor imunológico na doença de Alzheimer”, afirma o investigador.
Referência: “O receptor imunológico CD300f contribui para o envelhecimento saudável, regulando a inflamação, o metabolismo e o declínio cognitivo” por Frances Evans, Daniela Alí-Ruiz, Natalia Rego, María Luciana Negro-Demontel, Natalia Lago, Fabio Andrés Cawen, Bruno Pannunzio, Paula Sanchez -Molina, Laura Reyes, Andrea Paolino, Jorge Rodríguez-Duarte, Valentina Pérez-Torrado, Almudena Chicote-González, Celia Quijano, Inés Marmisolle, Ana Paula Mulet, Geraldine Schlapp, María Noel Meikle, Mariana Bresque, Martina Crispo, Eduardo Savio, Cristina Malagelada, Carlos Escande e Hugo Peluffo, 20 de outubro de 2023, Relatórios de células.
DOI: 10.1016/j.celrep.2023.113269