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O RNA não codificante (ncRNA) regula a expressão de citocinas, a resposta imune e a inflamação.
Pesquisadores da Universidade do Texas em Arlington descobriram um novo caminho potencial para regular a resposta imunológica e potencialmente controlar doenças inflamatórias do sistema nervoso central, como meningite e sepse.
“Precisamos saber o que ativa a resposta inflamatória à infecção bacteriana para podermos modular o processo”, disse Subhrangsu Mandal, professor associado de química da UTA que liderou a pesquisa.
“Se conseguirmos fazê-lo, poderemos controlar doenças inflamatórias do sistema nervoso central que até agora têm sido difíceis de tratar, como a sépsis e a meningite, bem como o cancro e a distrofia muscular, que também podem ser vistos como uma espécie de inflamação”, acrescentou.
Mandal e as descobertas da pesquisa de sua equipe foram publicadas em Relatórios Científicos.
Os pesquisadores descobriram que o longo período não codificado ARN A molécula HOTAIR presente nos glóbulos brancos tem a capacidade de sinalizar a essas células para ativar as respostas imunológicas na presença de bactérias. RNA ou ribonucleico ácido, está presente em todas as células vivas. Sua função principal é transmitir instruções de ADN.
“Saber que o HOTAIR desempenha um papel na via de sinalização também significa que podemos usá-lo como um biomarcador para infecção bacteriana”, acrescentou. “Simples exames de sangue poderiam indicar infecção muito mais rapidamente, permitindo um melhor tratamento para pacientes com doenças de evolução rápida, como choque séptico e meningite, que têm sido difíceis de tratar até agora.”
Os pesquisadores usaram os recursos do North Texas Genome Center da UTA para demonstrar que a expressão de RNA não codificante – incluindo HOTAIR – é induzida em glóbulos brancos tratados com lipopolissacarídeos, que são moléculas encontradas na membrana externa das células bacterianas. A pesquisa mostrou que o gene HOTAIR foi expresso juntamente com citocinas, que são excretadas pelas células como parte da resposta imune, e genes de resposta inflamatória, como o iNOS. Como resultado, é possível concluir que HOTAIR é um regulador chave para a expressão de citocinas induzidas por patógenos, resposta imune e inflamação.
“RNAs não codificantes longos, como o HOTAIR, estão emergindo como reguladores-chave dos processos de sinalização celular e muitos são expressos em células do sistema imunológico e desempenham um papel crítico na resposta imunológica”, disse Mandal. “Pesquisas anteriores realizadas com Marco Brotto na Faculdade de Enfermagem e Inovação em Saúde da UTA já haviam estabelecido uma ligação entre o baixo fluxo de oxigênio para os tecidos e o HOTAIR, que tem sido associado ao câncer.”
“Ter um recurso como o North Texas Genome Center realmente significa que podemos multiplicar nosso trabalho olhando para RNAs não codificantes em geral, um campo florescente na bioquímica”, acrescentou.
Fred MacDonnell, presidente de química e bioquímica da UTA, parabenizou Mandal por esta nova pesquisa.
“A ciência básica relacionada aos caminhos da resposta imunológica é crítica, pois houve muito poucos sucessos até agora no desenvolvimento de tratamentos para inflamações extremas, como sepse e meningite”, disse MacDonnell. “O forte foco da UTA no tema da saúde e da condição humana, e a abertura do North Texas Genome Center em nosso principal edifício de inovação e pesquisa em ciência e engenharia, permitiram que a UTA assumisse projetos de vanguarda em seu campo, como essas investigações sobre lncRNA.”
Referência: “LncRNA HOTAIR regula a expressão de citocinas induzidas por lipopolissacarídeos e resposta inflamatória em macrófagos” por Monira Obaid, SM Nashir Udden, Paromita Deb, Nadine Shihabeddin, Md. Hasan Zaki e Subhrangsu S. Mandal, 23 de outubro de 2018, Relatórios Científicos.
DOI: 10.1038/s41598-018-33722-2