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Anopólio stephensi mosquito. Crédito: Jim Gathany/CDC
A investigação mostra que a nova tecnologia de vacinas de mRNA pode ajudar os investigadores a salvar milhões de vidas, prevenir doenças e progredir na eliminação desta doença antiga.
Encontrada em mais de 90 países em todo o mundo, a malária causa 241 milhões de casos e cerca de 627.000 mortes todos os anos. As vacinas são uma intervenção que poderia ajudar na erradicação desta doença mortal, mas uma vacina altamente eficaz permanece indefinida. Avanços tecnológicos recentes no desenvolvimento de vacinas – como as vacinas de mRNA para SARS-CoV2, o vírus Que causa COVID 19 – poderia abrir caminho para uma nova geração de vacinas contra a malária.
Agora, uma equipa de investigação desenvolveu duas vacinas candidatas de mRNA que são altamente eficazes na redução da infecção e transmissão da malária. Os cientistas também descobriram que as duas vacinas experimentais induziram uma resposta imunitária poderosa, independentemente de terem sido administradas individualmente ou em combinação. O estudo, liderado pela Universidade George Washington, foi publicado em 1º de dezembro na revista Vacinas npjrevista científica de acesso aberto que faz parte do Nature Portfolio.
“A eliminação da malária não acontecerá da noite para o dia, mas essas vacinas poderão potencialmente banir a malária de muitas partes do mundo”, disse Nirbhay Kumar, professor de saúde global na Escola de Saúde Pública do Instituto Milken da Universidade George Washington. “A tecnologia da vacina mRNA pode realmente mudar o jogo. Vimos o sucesso desta tecnologia no combate à COVID e, para este estudo, adaptámo-la e utilizámo-la para desenvolver ferramentas de combate à malária.”
3 Perguntas com Nirbhay Kumar sobre a sua investigação sobre uma vacina contra a malária. Crédito: Universidade George Washington
Kumar e a equipe de pesquisa focaram no parasita Plasmodium falciparumum dos quatro parasitas espécies que causam a malária e os mais mortais para os seres humanos. Transmitido pela picada do Anófeles mosquito, P. falciparum junto com P. vivax são responsáveis por mais de 90% de todos os casos de malária a nível mundial e por 95% de todas as mortes por malária. A maioria dos casos e mortes ocorre na África Subsaariana, mas metade da população mundial corre o risco de contrair esta doença mortal. A equipe de Kumar desenvolveu duas vacinas de mRNA para interromper diferentes partes do ciclo de vida do parasita.
Os pesquisadores imunizaram um grupo de ratos com uma vacina de mRNA direcionada a uma proteína que ajuda os parasitas a se moverem pelo corpo e a invadirem o fígado. Eles imunizaram outro grupo de ratos com uma vacina direcionada a uma proteína que ajuda os parasitas a se reproduzirem no intestino médio do mosquito. Os ratos imunizados foram então desafiados com o parasita causador da infecção e os anticorpos induzidos pela vacina foram testados para interromper a transmissão da malária.
O estudo descobriu que ambas as vacinas induziram uma resposta imunitária potente nos ratos e foram altamente eficazes na redução da infecção no hospedeiro e no mosquito vector. A presença de anticorpos protectores durante a transmissão de parasitas a mosquitos saudáveis reduziu drasticamente a carga parasitária nos mosquitos, um passo importante para interromper a transmissão da malária, segundo os investigadores.
“Essas vacinas foram altamente eficazes na prevenção da infecção e eliminaram quase totalmente o potencial de transmissão”, disse Kumar.
A equipe também imunizou camundongos com as duas vacinas juntas e descobriu que a co-imunização reduziu efetivamente a infecção e a transmissão sem comprometer a resposta imunológica.
Para ver como as vacinas de mRNA se comparam a outras vacinas nucleicas ácido plataformas de vacinas baseadas, Kumar e a equipe repetiram o experimento usando ADN plasmídeos. As vacinas de mRNA foram muito superiores na indução de uma resposta imunológica em comparação com as vacinas baseadas em DNA, descobriram.
A equipa espera conduzir as vacinas através de investigação adicional, incluindo estudos em modelos de primatas não humanos, com o objectivo de produzir vacinas que possam ser utilizadas com segurança em humanos.
“Ter um cocktail de vacinas que possa efectivamente perturbar múltiplas partes do ciclo de vida do parasita da malária é um dos objectivos primordiais do desenvolvimento de uma vacina contra a malária”, disse Kumar. “Este estudo aproxima-nos um passo da produção de vacinas que possam ser utilizadas com segurança em humanos para prevenir doenças e salvar vidas – com o objetivo final de derrotar esta doença.”
O estudo, que contou com o apoio do Instituto Nacional de Saúdefoi publicado na edição de 1º de dezembro da Vacinas npj. A equipe, que solicitou a patente, desenvolveu as vacinas em parceria com cientistas da Universidade da Pensilvânia e outros colaboradores.
Referência: “mRNA-LNP expressando PfCSP e Pfs25, dois principais candidatos a vacinas visando a infecção e transmissão de Plasmodium falciparum” por Nirbhay Kumar, Clifford Hayashi, Yi Cao, Leor Clark, Abhai Tripathi, Fidel Zavala, Garima Dwivedi, James Knox, Mohamad- Gabriel Alameh, Paulo Lin, Ying Tam e Drew Weissman, 1º de dezembro de 2022, Vacinas npj.
DOI: 10.21203/rs.3.rs-1895368/v1